辅酶Q10对冠心病心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响

来源 :中西医结合心脑血管病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:o9876521
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目的 探讨辅酶Q10(CoQ10)对冠心病心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制。方法 以高脂饮食喂养并注射垂体后叶素构建冠心病大鼠模型,将实验动物随机分为假手术组、模型组、模型+辅酶Q10干预组(CoQ10组)。假手术组大鼠行左冠状动脉前降支穿线但不结扎,模型组和CoQ10组大鼠行左冠状动脉前降支结扎构建心肌缺血再灌注损伤模型,建模成功后,CoQ10组予以CoQ10 10 mg/(kg·d)肌肉注射,假手术组和模型组给以等量生理盐水肌肉注射,连续注射7 d。随后处死大鼠,电化学发光试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌损伤指标表达水平;分离大鼠左心室,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死面积及梗死区体积;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数;流式细胞仪检测心肌细胞线粒体膜电位;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测线粒体蛋白p-Cx43表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Western Blot检测心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达。结果 与假手术组比较,模型组和CoQ10组大鼠血清LDH、CK-MB表达水平明显升高(P<0.05),心肌梗死面积及梗死区体积均明显增大(P<0.05),TUNEL阳性细胞数明显增多(P<0.05),心肌细胞凋亡指数明显升高(P<0.05),心肌细胞线粒体膜电位明显下降(P<0.05),且线粒体蛋白p-Cx43表达明显下调(P<0.05),促凋亡蛋白Bax及Caspase-3表达水平明显升高(P<0.05),凋亡抑制蛋白Bcl-2表达明显下调(P<0.05)。与模型组比较,CoQ10组大鼠血清LDH、CK-MB表达水平降低(P<0.05),心肌梗死面积及梗死区体积减小(P<0.05),TUNEL阳性细胞数及心肌细胞凋亡指数降低(P<0.05),心肌细胞线粒体膜电位下降幅度较小(P<0.05),线粒体蛋白p-Cx43表达升高(P<0.05),Bax及Caspase-3蛋白表达下调(P<0.05),Bcl-2表达上调(P<0.05)。结论 辅酶Q10可有效减轻冠心病大鼠心肌缺血再灌注损伤,主要通过维持线粒体膜稳定性,抑制心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死面积,改善心功能,发挥心肌保护作用。
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