【摘 要】
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目的探讨Wnt/β-Catenin信号通路在骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗急性肺损伤中的作用。方法采用6只SPF雄性进行贴壁分离法分离培养骨髓间充质干细胞。采用细菌脂多糖诱（LPS）导急性肺损伤，72只6周龄SPF级雄性SD大鼠，体质量约180～220 g，随机（随机数字法）分为4组，分别为：Control组（n=18）采用PBS处理；LPS组（n=18）采用细菌脂多糖诱导急性肺损伤；LPS ＋
【机 构】
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目的探讨Wnt/β-Catenin信号通路在骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗急性肺损伤中的作用。
方法采用6只SPF雄性进行贴壁分离法分离培养骨髓间充质干细胞。采用细菌脂多糖诱（LPS）导急性肺损伤，72只6周龄SPF级雄性SD大鼠，体质量约180～220 g，随机（随机数字法）分为4组，分别为：Control组（n=18）采用PBS处理；LPS组（n=18）采用细菌脂多糖诱导急性肺损伤；LPS ＋MSCs组（n=18）在进行急性肺损伤的诱导后直接移植MSCs；Control ＋MSCs组（n=18）在注射PBS后再移植MSCs。每组分别取LPS注射后6、24和48 h三个时间点。通过肺组织免疫组化分析及免疫印迹分析法检测Wnt信号通路成分的水平。实时定量PCR检测Wnt信号通路的靶基因的表达水平。
结果相比于PBS对照组，移植MSCs的能够显著降低急性肺损伤大鼠的湿干比，同时能显著提高急性肺损伤大鼠的血氧分压的水平。通过组织免疫组化分析，发现Wnt5a在急性肺损伤的肺组织中表达水平有显著的升高，移植的MSCs能够显著降低Wnt5a的水平。免疫印迹结果显示MSCs能够通过降低GSK-3β的磷酸化和β-catenin水平起到治疗的作用。通过实时定量PCR的结果显示MSCs处理能够显著降低Wnt信号靶基因Vegf、Axin2及Klf4的表达。
结论MSCs对急性肺损伤的治疗作用是通过影响Wnt5a的水平，降低GSK-3β和β-catenin的磷酸化及提高Wnt信号靶基因的表达得以发挥的，Wnt信号通路参与到MSCs治疗急性肺损伤的过程中。
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