【摘 要】
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目的:探索经膜结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)修饰的人骨髓基质干细胞(hMSCs)对脑胶质瘤的靶向抗肿瘤作用.方法:通过体外Transwell系统研究hMSCs向胶质瘤的迁徙
【机 构】
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上海交通大学附属第六人民医院神经外科,复旦大学附属华山医院神经外科
【基金项目】
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国家自然科学基金青年基金;中国博士后科学基金;上海市科委浦江人才计划;上海市科委基础研究重点项目
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目的:探索经膜结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)修饰的人骨髓基质干细胞(hMSCs)对脑胶质瘤的靶向抗肿瘤作用.方法:通过体外Transwell系统研究hMSCs向胶质瘤的迁徙能力.采用经全长人TRAIL(hTRAIL)重组的腺相关病毒(rAAV)载体(rAAVhTRAIL)对骨髓基质干细胞(MSCs)进行修饰.将hTRAIL修饰的MSCs与人胶质瘤细胞(U87MG)在体外共同培养,分析其对脑胶质瘤的靶向抗肿瘤作用.结果:hMSCs向胶质瘤细胞的迁徙具有高度特异性.经TRAIL修饰的hMSCs不仅在MSCs表面表达全长TRAIL,且能在培养基中分泌可溶性TRAIL.经rAAV-hTRAIL转染后,hMSCs细胞凋亡作用无增加.将TRAIL修饰的hMSCs与U87MG细胞共培养,与采用可溶性TRAIL治疗后相比较,可明显提高U87MG细胞的凋亡率.结论:在体外实验中,hMSCs向胶质瘤细胞的迁徙具有高度特异性,且能诱导胶质瘤细胞凋亡,并提高对sTRAIL不敏感胶质瘤细胞的凋亡率.由此推测膜结合型TRAIL修饰的MSCs在肿瘤微环境中对脑胶质瘤具备靶向抗肿瘤效应.MSCs可能成为脑胶质瘤靶向治疗的有效载体.
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