镧离子对骨髓基质细胞向成骨细胞分化的影响

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研究了稀土离子La3+对体外培养的骨髓基质细胞(MSCs)向成骨细胞分化过程的影响,并初步探讨了相关机理.通过测定碱性磷酸酶(ALP)活性、骨钙素分泌、Ⅰ型胶原蛋白和骨钙素mRNA水平及基质钙化等指标表征MSCs分化程度.结果显示,La3+抑制培养早、中期MSCs分化,表现为显著抑制ALP活性和骨钙素分泌,下调骨钙素mRNA水平;但是,La3+对MSCs最终基质钙化无明显影响,原因为La3+上调Ⅰ型胶原蛋白mRNA水平,并促进培养晚期细胞ALP活性和骨钙素分泌.另外,Western Blot分析显示La3+作用于MSCs短时间即可激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化,而且MAPK激酶抑制剂PD98059能完全消除La3+对培养中期MSCs ALP活性的抑制作用.这些结果提示,La3+对MSCs向成骨细胞分化的影响依赖于细胞所处的分化时相.La3+可能通过MAPK信号途径抑制培养早、中期MSCs向成骨细胞分化,但对最终的基质钙化成骨无明显影响.
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