研究单胺氧化酶抑制剂苯乙肼对急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt-4细胞增殖、凋亡及表观遗传学调控的影响。
方法用MTT法检测苯乙肼对Molt-4细胞增殖率的影响,流式细胞术观察苯乙肼对Molt-4细胞凋亡的影响,Western blot法检测caspase-3、Bcl-2、Bax、p21、p15、DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达以及组蛋白H3K4、H3K9甲基化及组蛋白H3乙酰化水平。
结果①5、10、15、20 μmol/L苯乙肼作用24 h后,Molt-4细胞增殖率分别为(87.68±3.54)%、(67.84±3.24)%、(51.48± 3.37)%、(28.72±2.56)%,差异有统计学意义(P<0.05)。②10 μmol/L苯乙肼作用24、48、72 h后,Molt-4细胞增殖率分别为(67.84±3.24)%、(50.24±2.01)%、(40.31±2.25)%,差异有统计学意义(P<0.05)。③5、10、20 μmol/L苯乙肼作用24 h后,Molt-4细胞的凋亡率分别为(13.64±2.58)%、(31.24±3.42)%、(56.37±4.26)%,差异有统计学意义(P<0.05)。④苯乙肼上调Bax、caspase-3和p21表达,下调Bcl-2表达,同时上调组蛋白H3K4单甲基化、H3K4二甲基化水平及组蛋白H3乙酰化水平,而对组蛋白H3K4三甲基化、H3K9单甲基化、H3K9二甲基化水平无影响。⑤苯乙肼使Molt-4细胞DNMT1表达下调、p15蛋白表达上调(P<0.05)。
结论苯乙肼可上调Molt-4细胞组蛋白H3K4单甲基化、H3K4二甲基化和组蛋白H3乙酰化水平并上调p21、p15蛋白表达、下调DNMT1表达,最终抑制Molt-4细胞增殖、诱导细胞凋亡。