【摘 要】
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目的 发现结核分枝杆菌Pks13（MtPks13）的抑制剂，为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础。方法表达MtPks13-TE蛋白并优化其酶活测定方法，构建MtPks13抑制剂高通量筛选模型；与海分枝杆菌表型筛选方法联用，对5万个化合物进行筛选，将获得的抑制剂IMB-7142进行IC50以及酶动力学性质的测定；表面等离子共振（surface plasmon resonance,
【机 构】
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中国医学科学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室
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目的 发现结核分枝杆菌Pks13（MtPks13）的抑制剂，为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础。方法表达MtPks13-TE蛋白并优化其酶活测定方法，构建MtPks13抑制剂高通量筛选模型；与海分枝杆菌表型筛选方法联用，对5万个化合物进行筛选，将获得的抑制剂IMB-7142进行IC50以及酶动力学性质的测定；表面等离子共振（surface plasmon resonance,SPR）实验以及分子对接模型研究阳性化合物IMB-7142与MtPks13-TE蛋白是否能发生相互作用及其作用位点；用菌液稀释法评价IMB-7142对结核标准株的抗结核活性。结果 成功构建了MtPks13抑制剂筛选模型，并发现了一个对MtPks13有抑制作用，同时抑制海分枝杆菌生长的化合物IMB-7142，该抑制剂能与MtPks13-TE蛋白发生相互作用，具有较好的体外抗结核活性。结论成功构建了稳定的MtPks13抑制剂高通量筛选模型，并且应用该模型筛选得到的一个抑制剂同时具有抗结核活性，为后续开发以MtPks13为靶点抗结核药物提供了思路。
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