【摘 要】
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目的 评估Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变亚型对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效及安全性影响。方法 回顾性分析2019-01-01-2021-12-01郑州大学第一附属医院收治且病理确诊的84例KRAS突变NSCLC患者临床资料，随访至2022-03-15。按突变类型将84例患者分为G12C突变组（43例）和非G12C突变组（41例；其中G12
【基金项目】
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河南省医学科技攻关计划联合共建项目（LHGJ20190013）；
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目的 评估Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变亚型对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效及安全性影响。方法 回顾性分析2019-01-01-2021-12-01郑州大学第一附属医院收治且病理确诊的84例KRAS突变NSCLC患者临床资料，随访至2022-03-15。按突变类型将84例患者分为G12C突变组（43例）和非G12C突变组（41例；其中G12D 18例、G12V 10例、G12A 6例、G13D 4例、Q61H 2例和G12S 1例）。分析具体突变类型、临床病理特征、免疫治疗疗效与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）之间的关系及免疫治疗安全性。结果 所有患者均接受一线免疫治疗为基础的全身治疗。KRAS G12C组与非G12C组患者的中位PFS（mPFS;18.27 vs 26.20个月，χ~2=0.036,P=0.850）和中位OS（mOS,21.43 vs 26.30个月，χ~2=0.324,P=0.569）差异均无统计学意义，KRAS突变亚型与患者预后无关。多因素分析发现，KRAS突变亚型与mOS（HR=1.647,95%CI:0.783～3.468,P=0.189）和mPFS（HR=1.558,95%CI:0.744～3.265,P=0.240）无关；然而，肿瘤突变负荷（TMB）＜10 mut/MB的患者应用ICIs治疗后mPFS缩短（HR=2.435,95%CI:1.032～5.748,P=0.042）。此外，KRAS G12C突变组与非G12C突变组免疫相关不良事件发生率差异无统计学意义（69.8%vs 68.3%）,χ~2=0.021,P=0.844。结论 不同KRAS突变亚型对ICIs疗效和安全性没有显著影响。KRAS突变患者中TMB＜10 mut/MB是晚期NSCLC一线免疫治疗为基础的全身治疗PFS的负性预后因素。
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