超强预处理异基因造血干细胞移植伴随GVL诱导策略预防难治性急性髓系白血病复发的临床观察

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目的 探讨超强预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)伴随移植物抗白血病(GVL)诱导策略预防难治性未缓解急性髓系白血病(AML)移植后复发的有效性.方法 2001年5月至2013年6月于南方医科大学南方医院、广州军区总医院、中山大学附属第二医院和中山大学附属第三医院行allo-HSCT的72例难治性AML患者纳入此前瞻性研究.序贯超强预处理方案为氟达拉滨+阿糖胞苷+全身放疗+环磷酰胺+鬼臼乙甙.GVL诱导策略包括:对移植后30 d内未发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)者予快速递减免疫抑制剂,移植后60 d内未发生Ⅱ度或以上aGVHD者予供者淋巴细胞输注(DLI).结果 移植后中位随访655(1 ~4 200)d.除2例在移植后1周内分别死于感染和预处理相关毒性外,其他患者均获得完全缓解.预处理相关致死率为1.4%(1/72).1年aGVHD和2年慢性GVHD(cGVHD)累积发生率为60.7%±5.0%和58.5%±4.7%.5年白血病累积复发率为29.6%±6.6%,5年非复发累积死亡率为28.8%±6.0%,5年累积总生存率和无病生存率为51.0%±6.5%和49.9%±6.4%.DLI、cGVHD和移植第0天(回输于细胞前)骨髓幼稚细胞数是移植后复发[HR(95% CI):0.042(0.007 ~0.688)、0.009(0.003 ~0.345)、3.385(1.451 ~7.899)]和生存[HR(95% CI):0.315(0.146 ~0.621)、0.416(0.200 ~0.866)、1.332(1.158 ~1 533)]的独立预后因素.结论 序贯超强预处理allo-HSCT伴随GVL诱导策略有可接受的移植相关毒性,能降低难治性AML复发率和提高其生存率.
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