探讨柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊多次给药对小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。

将310只SPF级健康昆明种小鼠随机分为7组，其中3组为柴芩清宁胶囊的低、中、高剂量亚组(每组50只，雌雄各半)，给药剂量分别为1 437.70、2 300.31和3 680.50 mg/kg，分别相当于该药临床等效剂量(ED)的1.6³、1.6⁴和1.6⁵倍；3组为感冒灵胶囊的低、中、高剂量亚组(每组50只，雌雄各半)，给药剂量分别为1 452.31、2 251.08和3 489.18 mg/kg，分别相当于该药ED的1.55³、1.55⁴和1.55⁵倍；1组为正常对照组(10只，雌雄各半)。各亚组小鼠按0.20 ml/10 g体重灌胃相应药物混悬液，正常对照组小鼠灌胃等容积蒸馏水，均1次/d，连续14 d。观察各组小鼠实验期间一般状态。各亚组于给药后1、3、7、11、14 d各随机选取10只小鼠，正常对照组10只小鼠于灌胃蒸馏水14 d后，称量体重，取血测定血清ALT、AST、ALP、白蛋白(ALB)及TBil水平，取血后处死，取出肝脏、胸腺、脾脏称重，计算肝脏、脾脏、胸腺的脏器指数。

感冒灵胶囊高剂量亚组给药1 d后50只小鼠中8只死亡(16%)，高、中剂量亚组小鼠给药1～3 d出现活动明显减少、饮食饮水减少、体重明显下降，4～7 d上述症状逐渐消失，8～14 d状态逐渐恢复正常。其他各组小鼠给药期间状态未见异常。柴芩清宁胶囊各亚组、感冒灵胶囊低剂量亚组给药1、3、7、11、14 d小鼠血清ALT、AST、ALP、ALB、TBil水平及肝脏、胸腺和脾脏脏器指数与正常对照组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。感冒灵胶囊高剂量亚组给药1、3、7 d小鼠血清ALT、ALP、TBil水平和给药1、3 d小鼠血清AST水平均明显高于正常对照组(P<0.05，P<0.01)，给药3、7、11、14 d小鼠血清ALB水平均明显低于正常对照组(P<0.05，P<0.01)；中剂量亚组给药1、3 d小鼠血清ALT、AST、ALP及TBil水平均明显高于正常对照组(P<0.05，P<0.01)，给药3、7 d小鼠血清ALB水平均明显低于正常对照组(P<0.05，P<0.01)。感冒灵胶囊高剂量亚组给药1、3 d和中剂量亚组给药1 d小鼠肝脏脏器指数均明显高于正常对照组(均P<0.01)。

柴芩清宁胶囊不同剂量多次给药对小鼠无明显肝毒性。感冒灵胶囊中、高剂量多次灌服可造成小鼠肝损伤，且呈现一定的"量-时-毒"关系。