【摘 要】
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目的 检测磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-Stat3)和髓样细胞白血病1(Mcl-1)蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨其在食管鳞癌发病机制中的作用及其相关性.方法 采用JAK/Stat3通路抑制剂AG490或JSI-124抑制食管鳞癌细胞KYSE510中Stat3信号通路的活化,并通过转染特异性的siRNA敲降Stat3表达,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Stat3抗凋亡靶分
【机 构】
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(150081哈尔滨医科大学医学遗传学研究室),(中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室),(中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室),(中国医学科学院肿瘤医院肿瘤
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目的 检测磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-Stat3)和髓样细胞白血病1(Mcl-1)蛋白在食管鳞癌中的表达,探讨其在食管鳞癌发病机制中的作用及其相关性.方法 采用JAK/Stat3通路抑制剂AG490或JSI-124抑制食管鳞癌细胞KYSE510中Stat3信号通路的活化,并通过转染特异性的siRNA敲降Stat3表达,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Stat3抗凋亡靶分子Mcl-1蛋白的表达.采用组织芯片-免疫组织化学染色法检测p-Stat3 (Tyr705)和Mcl-1蛋白在食管鳞癌组织中的表达情况,分析其与食管鳞癌临床病理特征之间的关系,以及二者间表达的相关性.结果 抑制食管鳞癌细胞中Stat3通路的活化后,凋亡细胞比例显著升高,Mcl-1表达明显下调.111例食管鳞癌组织中,p-Stat3(Tyr705)蛋白阳性表达50例,阳性表达率为45.0％.肿瘤分化程度越低,p-Stat3的阳性表达率越高,差异有统计学意义(P=0.018).Mcl-1蛋白阳性表达80例,阳性表达率为72.1％.肿瘤分化程度越低,Mcl-1蛋白的阳性表达率越高,差异有统计学意义(P =0.026).p-Stat3蛋白表达与Mcl-1蛋白表达呈正相关(P =0.012).结论 部分食管鳞癌组织中存在p-Stat3和Mcl-1的过表达,二者呈正相关关系,并均与肿瘤分化程度有关.异常活化的Stat3可能通过上调靶蛋白Mcl-1的表达介导食管鳞癌细胞的凋亡抗性.
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