【摘 要】
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目的 探讨阿拉嘎-斑布有效提取物斑蝥素（Cantharidin，CTD）对H22肝癌荷瘤鼠的抑瘤作用和对程序性死亡因子受体-1（programmeddeathreceptor1，PD-1）及其配体1（programmeddeath-ligand1，PD-L1）表达的影响及可能的机制。方法 采用细胞株培养移植法建立H22肝癌荷瘤小鼠模型，建模成功后随机分为模型组、5-氟尿嘧啶（5-Fluoroura
【基金项目】
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内蒙古自然科学基金项目（2020MS08132）； 内蒙古自治区科技创新引导项目（KCBJ2018021）;内蒙古自治区卫生健康科技计划项目（02201222）；
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目的 探讨阿拉嘎-斑布有效提取物斑蝥素（Cantharidin，CTD）对H22肝癌荷瘤鼠的抑瘤作用和对程序性死亡因子受体-1（programmeddeathreceptor1，PD-1）及其配体1（programmeddeath-ligand1，PD-L1）表达的影响及可能的机制。方法 采用细胞株培养移植法建立H22肝癌荷瘤小鼠模型，建模成功后随机分为模型组、5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-Fu）阳性对照组和CTD高、中、低剂量组，每组8只。CTD各剂量组每日分别按1 mg/kg、0.5 mg/kg、0.25mg/kg剂量腹腔注射给药，5-Fu组按25 mg/kg每2天注射给药，模型组每日注射生理盐水；给药周期15天；期间每间隔2天称量各组荷瘤鼠体重，记录体重变化；测量各组荷瘤鼠肿瘤体积，绘制肿瘤生长曲线；取材后称取肿瘤质量，计算抑瘤率；肿瘤组织经HE染色后观察形态学变化；通过荧光定量PCR检测荷瘤鼠脾脏组织PD-1和肿瘤组织PD-L1mRNA的表达情况；利用WesternBlot检测荷瘤鼠脾脏中PD-1和肿瘤组织PD-L1、HIF-1α、PI3K/AKT蛋白的表达情况。结果 与模型组比较，CTD高剂量组能够抑制肝癌小鼠肿瘤的生长，抑瘤率为38.96%，与5-Fu组相当；CTD中、低组抑制效果不显著；HE染色结果显示模型组肿瘤细胞数量多，排列不规则，细胞核呈多形性且蓝染较深；5-Fu组和CTD高剂量组肿瘤细胞的密度有所减小，出现不同程度的坏死和凋亡，空泡数量增多；CTD高剂量组和5-Fu组均能降低脾脏组织PD-1和肿瘤组织中PD-L1mRNA和蛋白质的表达水平（P＜0.05），且能下调肿瘤组织中PI3K/AKT、HIF1α蛋白的表达水平（P＜0.05）。结论 斑蝥素通过下调HIF-1α表达降低肝癌荷瘤鼠中PD-1/PD-L1水平，进而影响PI3K/AKT的表达，从而抑制荷瘤鼠肿瘤的生长。
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