丹参多酚酸盐对CLP诱导脓毒症大鼠模型生存率的影响

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  【中图分类号】R282.7 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868(2015)03
  【摘要】目的:观察中药丹参多酚酸盐对盲肠结扎穿孔(CLP)诱导脓毒血症大鼠模型生存率的影响,为中药治疗脓毒症提供理论依据和新的治疗方法。方法:健康Wistar雄性大鼠120只,随机分为模型未治疗组;抗生素治疗组;丹参多酚酸盐治疗组;联合治疗组;每组30只。丹参多酚酸盐组经静脉注射丹参多酚酸盐注射液4ml/kg;抗生素组分别经肌肉注射氨苄青霉素150mg/kg,庆大霉素8mg/kg,甲硝唑25mg/kg;联合治疗组分别给予丹参多酚酸盐注射液4ml/kg、氨苄青霉素150mg/kg、庆大霉素8mg/kg,甲硝唑25mg/kg。模型组同样方法注射等剂量生理盐水,观察记录7天死亡率。结果:与模型未治疗组相比较,各治疗组动物术后7天死亡率明显降低,其中联合治疗组大鼠术后生存率明显高于其他组,丹参多酚酸盐治疗组动物术后7天总死亡率高于抗生素治疗组。
  前 言:脓毒血症(sepsis)系化脓性细菌或条件致病菌侵入血液循环,在其中大量生长繁殖并产生毒素,通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官,产生新的化脓性病灶,它是指全身性恶性炎症反应状态,是一系列反复的刺激导致产生大量的促炎性介质,促炎性介质浓度高峰的原因是抗炎性因子的迅速大量释放,导致血循环中促炎性介质和抗炎性介质的峰值浓度交替出现[1]。
  据相关资料显示,仅严重脓毒血症病例全世界每年就超过1,8000例,在美国每年确诊的脓毒血症患者就有75万人,并且这一数字正在以每年1.5%~8.0%的速度在上升。全球每天约有14,000人死于脓毒血症并发症,美国每年约有21.5万人因脓毒血症而死亡。据国外流行病学调查显示,严重感染已经成为重症医学科非心血管事件的首位死亡原因,是重症医学科面临的主要问题之一。值得关注的是,尽管近年来抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步,但脓毒症的病死率仍然高达30%~70%,这一现象提示脓毒血症的临床症状有越来越严重的趋势,其病原微生物变异和环境变迁导致了虽然许多新的抗生素问世,但是依然无法最大限度控制感染的局面,给脓毒血症的治疗带来许多困难。在社会医学方面,脓毒血症的医疗费用高昂,医疗资源消耗很大,严重影响患者的生活质量,全球医学界为脓毒血症的科研投入了巨大的人力、物力和财力,脓毒血症已经成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。
  实验研究
  1、实验动物:健康Wistar雄性大鼠120只
  2、处理因素:丹参多酚酸盐注射液
  3、实验效应:观察7d生存率
  4、药品:丹参多酚酸盐注射液、氨苄青霉素、庆大霉素,甲硝唑
  5、分组:模型未治療组;抗生素治疗组;丹参多酚酸盐治疗组;联合治疗组。
  Wistar雄性大鼠120只,采用完全随机化的分组方法分为4组: 模型未治疗组;抗生素治疗组;丹参多酚酸盐治疗组;联合治疗组.
  6、实验方法
  每只大鼠用电子秤测量体重,精确到0.1g,用10%水合氯醛(0.4 ml/100 g)体重的剂量经腹腔注射麻醉,以用手捏住大鼠尾部,将大鼠提起,大鼠无反抗,且呼吸无明显异常为麻醉生效。麻醉生效后,固定大鼠于手术板上,取仰卧位,剪去腹部鼠毛,常规消毒,铺巾准备手术。在严格无菌操作下打开腹腔,腹正中线切开 2cm切口,在距离盲肠盲端1- 2cm处以1号线结扎(避开其系膜血管),用18号穿刺针在结扎处远端穿刺盲肠1-2次,盲肠还纳入腹腔、关腹。CLP导致盲肠的血液循环障碍,肠道粘膜缺血缺氧,肠道粘膜屏障遭到破坏,细菌毒素大量繁殖并侵入血液循环,术后2天大鼠脓毒血症模型即制成。
  造模后,模型组动物出现四肢抽搐、身体蜷缩、腹部皮温升高,12h后动物出现懒动、竖毛、少食、精神差、毛色变黄。
  与模型未治疗组相比较,各治疗组动物术后7天死亡率明显降低,其中联合治疗组大鼠术后生存率明显高于其他组,丹参多酚酸盐治疗组动物术后7天总死亡率高于抗生素治疗组。
  讨论
  丹参所含的多种氨基酸、维生素、丹参酮具有扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,改善心肌缺血的作用,对于心肌损伤的修复具有促进作用;丹参不仅可以提高冠脉血流量,同时也能够提高组织对缺氧的耐受能力,延缓血管因缺血缺氧所引发的病理生理过程,改善机体的血液循环功能[2]。丹参注射液还可以提高脓毒血症大鼠的组织氧分压,对白细胞聚集有抑制作用。
  参考文献
  [1]李蓉,程建祥.参麦注射液对盲肠结扎并穿孔致脓毒症大鼠的免疫调竹作用[J].现代中西医结合杂志,2004,3(16).
  [2]杨荣利,刘大为.严重感染的免疫紊乱和免疫治疗进展[J].中国实用内科杂 志,2007(14).
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