论文部分内容阅读
摘要：目的： 探讨多西他赛联合奈达铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效及其毒副反应。方法： 选取2011年1月~2013年6月我校附属肿瘤医院收治的90例晚期上皮性卵巢癌，随机分为研究组和对照组，研究组采用多西他赛联合奈达铂化疗方案治疗，对照组采用多西他赛联合顺铂方案治疗，21天为1个疗程，治疗均在2个疗程以上，观察其临床疗效及不良反应。结果： 经过化疗2个疗程后，研究组有21例腹水恢复正常，治疗有效率为73.33％；对照组有17例腹水恢复正常，有效率为68.89%。研究组与对照组所出现的副反应相似，经过对症处理后均缓解或者痊愈。结论： 多西他赛联合奈达铂化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌疗效明显，不良反应可以接受，可作为晚期卵巢癌的化疗方案之一。
关键词：多西他赛；奈达铂；晚期上皮性卵巢癌；化疗
ClinicaI investigation of docetaxel combined with nedaplatin in the treatment of On Advanced epithelial ovarian cancer
Wu Chong
Abstract:Objective: To evaluate the efficacy and safety of concomitant docetaxal(DTX) and nedaplatin(NDP)therapy for on advanced epithelial ovarian cancer.Methods 90 cases of advanced epithelial ovarian carcinoma admitted in the affiliated cancer hospital of CSU from January, 2011 to June, 2013 were selected and randomly divided into research group and control group. Patients in the research group were treated with docetaxal plus nedaplatin while patients in the control group were treated with docetaxal and cisplatin one treatment cycle last for 21 days, all the patients were treated for more than 2 treatment cycles, the therapeutic effect and adverse reactions were observed and evaluated.Results: After 2 treatment cycles, the effective rate of research group was 73.33%, 21 cases of ascites subsidised, but the effective rate of control group was 68.89%, just 17 cases of ascites subsidised. The incidences of adverse reactions in both groups were similar, which were all relieved or cured after symptomatic treatment.Conclusion: Docetaxal plus nedaplatin had an obvious therapeutic effect on advanced epithelial ovarian cancer, and the adverse reactions were endurable, it could be used as a selective chemotherapy regime for advanced epithelial ovarian cancer.
key words: Docetaxal ；Nedaplatin; Advanced epithelial ovarian cancer; chemotherapy
【中圖分类号】R737.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602(2014)05-0005-02
卵巢癌是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一，其发病率居女性生殖系统肿瘤的第三位，由于起病隐匿，进展快，其死亡率居各类妇科肿瘤的第一位，且 5年生存率不到30%[1-3]。卵巢癌早期诊断率很低，确诊时85%的患者为晚期。目前治疗晚期卵巢癌的主要手段是化疗，其标准治疗方案是以铂类药物为基础的化疗方案，有效率较高，但患者的远期生存率仍较低。为了探讨晚期卵巢癌有效的化疗方案，本研究分别比较多西他赛联合奈达铂化疗方案和多西他赛联合顺铂化疗方案治疗晚期卵巢癌，并观察其疗效和不良反应。
1 资料与方法
1.1 一般资料:
选取2011年1月~2013年6月我校附属肿瘤医院收治的90例晚期上皮性卵巢癌，年龄35~72岁，平均年龄47.8岁，入组标准:患者均经病理或细胞学确诊为卵巢癌；无手术指征或不愿手术者，无严重内科疾患，其中17例Ⅷa期，31例Ⅷb期，42例Ⅳ期，55例伴有腹水。所有病例的karnofsky评分在60分以上，预计生存期均大于3个月。全部患者治疗前1周内行与肿瘤观察指标有关的影像学检查以及血液学检查。将所有病例随机分为研究组和对照组，每组50例，两组在年龄、病情、肿瘤分期等方面的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法:
研究组于化疗的第1天静脉滴注多西他赛75mg/m2，于化疗的第1-3天静脉滴注奈达铂25mg/m2；对照组于化疗的第1天静脉滴注多西他赛75mg/m2，于化疗的第1-3天静脉滴注顺铂25mg/m2。在使用多西他赛前1天开始，每日口服8mg地塞米松，分两次服用，连服3天，以减少过敏以及体液潴溜。治疗的同时给予患者保肝、止吐、护胃等支持治疗；21天为1个疗程。每名患者治疗均在2个疗程以上。
1.3 疗效评价标准:
疗效评价标准参照1998年全国制定的妇科常见恶性肿瘤的诊治规范所制定的卵巢恶性肿瘤的标准[3]，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)以及进展(PD)。有效为CR+PR。毒性反应评价标准参照WHO制定的化疗药物毒性反应分级标准分为0-Ⅳ度[4]。
1.4 统计学方法:
应用SPSS 17．0统计学软件进行数据处理，组间疗效和毒副反应比较采用x2检验。
2 结果
经过2个疗程治疗后，研究组有效率为73.33％，其中有21例腹水恢复正常。而对照组有效率为68.89%，仅17例腹水恢复正常（表1）。研究组出现III~IV度骨髓抑制7例，出现不同程度的皮肤反应4例，脱发、胃肠道反应等不良反应为Ⅰ-Ⅱ级，出现神经毒性症状的6例，经过对症处理后均得到缓解或痊愈，没有过敏以及水纳潴溜的病例。对照组副反应与研究组相似，但是III~IV度恶心呕吐反应较研究组明显增加(P﹤0.05)，具体见表2。
表1 两组临床疗效对比分析
组别 CR PR NC PD 有效率（%）
研究组 10 23 10 2 73.33
对照组 8 23 11 3 68.89
表2 两组III~IV级的不良反应对比分析
不良反应症状 研究组 对照组
骨髓抑制 7 6
皮肤反应 4 3
脱发 7 8
惡心呕吐 3 14
神经毒性症状 6 8
过敏 0 1
尿潴溜 0 2
肝肾功能损害 6 9
3 讨论
卵巢癌是临床上常见的女性生殖系统肿瘤之一，其发病率较高，目前临床上对其治疗主要有化疗、放疗及手术治疗。卵巢癌发病较为隐匿，70％上皮性卵巢癌患者诊断时已属晚期，即使通过理想的肿瘤细胞减灭术和系统化疗仍有70％～80％的患者复发[5]。在紫杉醇应用于化疗之前，环磷酰胺联合铂类药物方案是治疗卵巢癌的标准化疗方案，多西他赛是在紫杉醇基础上，经结构改造而开发的第二代紫杉烷类半合成抗肿瘤药物，能够通过促进微管双聚体装配成微管，稳定微管进而阻滞细胞处于G2和M期，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。现代药理学研究表明：作为微管稳定剂和装配促进剂，多西他赛在细胞内的浓度和滞留时间远远高于紫杉醇，同时对微管亲和力、活性也是紫杉醇的2倍[6,7]。在药物安全性方面，Ⅲ期临床研究表明多西他赛更容易出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、消化道等毒副作用与本研究结果基本一致[8]。多西他赛可有效治疗卵巢癌,但单一用药的有效率为15%～40%。
奈达铂是日本开发的一个新型第二代有机铂类抗肿瘤药，于1995年6月在日本获准上市，临床主要用于头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、膀胱癌和卵巢癌等，是一种广谱抗肿瘤药物[9-10]。奈达铂的抗癌机制与顺铂相似，其水溶性大约是顺铂的10倍，无需大剂量水化，肾毒性和胃肠道毒性较顺铂减低，且奈达铂与其他铂类药物无完全交叉耐药性，在铂类耐药时，奈达铂仍可获得一定疗效。
通过对本组资料研究显示，采用多西他赛联合奈达铂化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌取得良好的治疗效果，其有效率可达72.91%，与对照组有效率相似，且伴随腹水的病例腹水情况得到明显改善，与文献报道相一致。治疗期间不良反应主要为骨髓抑制、静脉炎、脱发、胃肠道反应以及神经毒性症状，患者均可耐受，经过对症处理后均得到缓解或者痊愈，进一步说明多西他赛联合奈达铂化疗方案的可行性以及实用性。
综上所述，多西他赛联合奈达铂化疗方案是治疗晚期上皮性卵巢癌的可行方案，可显著延长患者的生存期并提高其生命质量，值得进行临床推广应用。
参考文献
[1] 德能, 栾梅，齐导义．紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的临床疗效分析[J]．现代肿瘤医学，2008，16(10)：1756-1757．
[2] 常青,王淑伟. 紫杉醇联合顺铂不同给药途径治疗卵巢癌的疗效比较[J]. 肿瘤基础与临床, 2011, 24(3):211-213.
[3] 王蓉, 何怡, 李陆, 等. 紫杉醇联合顺铂、白细胞介素-2治疗晚期卵巢癌58例临床分析[J]. 实用癌症杂志, 2012, 27(1):76.
[4] 曹 秋月, 王洪萍.紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌的护理[J]. 护士进修杂志, 2011, 26(20):1914-1916.
[5] 逯华，陈日新．多西他赛联合卡铂治疗晚期复发性卵巢癌36例的疗效观察．广西医学，2008，30：1059-1060．
[6] 于晓旻,李志民.培美曲塞与多西他赛单药二线治疗晚期肺腺癌的临床观察[J].河北医药,2011,33(15):2275-2276.
[7] 唐金凤,余清平,何倩.培美曲塞联合顺铂对晚期非小细胞肺癌的临床效果比较[J].肿瘤药学,2012,2(1):44-47.
[8] R.P.J. Oude Elferink.Adenovirus targeting for gene therapy of pancreatic cancer[M]. MA van Geer, 2011, 175.
[9]Alberto ME，Lucas MF，Pavelka M．et a1．The second-generation anticancer drug Nedaplatin：a theoretical investigation on the hydrolysis mechanism．J Phys Chem B．2009，l 13：14473-14479．
[10] Hirose T．Sugiyama T，Kusumoto S．et a1．PhaseⅡstudy of the combination of nedaplatin and weekly paclitaxel in patients with advaneed non-small cell lung cancer．Anticaneer Res，2009，29：1733一1738．
关键词：多西他赛；奈达铂；晚期上皮性卵巢癌；化疗
ClinicaI investigation of docetaxel combined with nedaplatin in the treatment of On Advanced epithelial ovarian cancer
Wu Chong
Abstract:Objective: To evaluate the efficacy and safety of concomitant docetaxal(DTX) and nedaplatin(NDP)therapy for on advanced epithelial ovarian cancer.Methods 90 cases of advanced epithelial ovarian carcinoma admitted in the affiliated cancer hospital of CSU from January, 2011 to June, 2013 were selected and randomly divided into research group and control group. Patients in the research group were treated with docetaxal plus nedaplatin while patients in the control group were treated with docetaxal and cisplatin one treatment cycle last for 21 days, all the patients were treated for more than 2 treatment cycles, the therapeutic effect and adverse reactions were observed and evaluated.Results: After 2 treatment cycles, the effective rate of research group was 73.33%, 21 cases of ascites subsidised, but the effective rate of control group was 68.89%, just 17 cases of ascites subsidised. The incidences of adverse reactions in both groups were similar, which were all relieved or cured after symptomatic treatment.Conclusion: Docetaxal plus nedaplatin had an obvious therapeutic effect on advanced epithelial ovarian cancer, and the adverse reactions were endurable, it could be used as a selective chemotherapy regime for advanced epithelial ovarian cancer.
key words: Docetaxal ；Nedaplatin; Advanced epithelial ovarian cancer; chemotherapy
【中圖分类号】R737.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602(2014)05-0005-02
卵巢癌是严重威胁妇女健康的主要恶性肿瘤之一，其发病率居女性生殖系统肿瘤的第三位，由于起病隐匿，进展快，其死亡率居各类妇科肿瘤的第一位，且 5年生存率不到30%[1-3]。卵巢癌早期诊断率很低，确诊时85%的患者为晚期。目前治疗晚期卵巢癌的主要手段是化疗，其标准治疗方案是以铂类药物为基础的化疗方案，有效率较高，但患者的远期生存率仍较低。为了探讨晚期卵巢癌有效的化疗方案，本研究分别比较多西他赛联合奈达铂化疗方案和多西他赛联合顺铂化疗方案治疗晚期卵巢癌，并观察其疗效和不良反应。
1 资料与方法
1.1 一般资料:
选取2011年1月~2013年6月我校附属肿瘤医院收治的90例晚期上皮性卵巢癌，年龄35~72岁，平均年龄47.8岁，入组标准:患者均经病理或细胞学确诊为卵巢癌；无手术指征或不愿手术者，无严重内科疾患，其中17例Ⅷa期，31例Ⅷb期，42例Ⅳ期，55例伴有腹水。所有病例的karnofsky评分在60分以上，预计生存期均大于3个月。全部患者治疗前1周内行与肿瘤观察指标有关的影像学检查以及血液学检查。将所有病例随机分为研究组和对照组，每组50例，两组在年龄、病情、肿瘤分期等方面的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法:
研究组于化疗的第1天静脉滴注多西他赛75mg/m2，于化疗的第1-3天静脉滴注奈达铂25mg/m2；对照组于化疗的第1天静脉滴注多西他赛75mg/m2，于化疗的第1-3天静脉滴注顺铂25mg/m2。在使用多西他赛前1天开始，每日口服8mg地塞米松，分两次服用，连服3天，以减少过敏以及体液潴溜。治疗的同时给予患者保肝、止吐、护胃等支持治疗；21天为1个疗程。每名患者治疗均在2个疗程以上。
1.3 疗效评价标准:
疗效评价标准参照1998年全国制定的妇科常见恶性肿瘤的诊治规范所制定的卵巢恶性肿瘤的标准[3]，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)以及进展(PD)。有效为CR+PR。毒性反应评价标准参照WHO制定的化疗药物毒性反应分级标准分为0-Ⅳ度[4]。
1.4 统计学方法:
应用SPSS 17．0统计学软件进行数据处理，组间疗效和毒副反应比较采用x2检验。
2 结果
经过2个疗程治疗后，研究组有效率为73.33％，其中有21例腹水恢复正常。而对照组有效率为68.89%，仅17例腹水恢复正常（表1）。研究组出现III~IV度骨髓抑制7例，出现不同程度的皮肤反应4例，脱发、胃肠道反应等不良反应为Ⅰ-Ⅱ级，出现神经毒性症状的6例，经过对症处理后均得到缓解或痊愈，没有过敏以及水纳潴溜的病例。对照组副反应与研究组相似，但是III~IV度恶心呕吐反应较研究组明显增加(P﹤0.05)，具体见表2。
表1 两组临床疗效对比分析
组别 CR PR NC PD 有效率（%）
研究组 10 23 10 2 73.33
对照组 8 23 11 3 68.89
表2 两组III~IV级的不良反应对比分析
不良反应症状 研究组 对照组
骨髓抑制 7 6
皮肤反应 4 3
脱发 7 8
惡心呕吐 3 14
神经毒性症状 6 8
过敏 0 1
尿潴溜 0 2
肝肾功能损害 6 9
3 讨论
卵巢癌是临床上常见的女性生殖系统肿瘤之一，其发病率较高，目前临床上对其治疗主要有化疗、放疗及手术治疗。卵巢癌发病较为隐匿，70％上皮性卵巢癌患者诊断时已属晚期，即使通过理想的肿瘤细胞减灭术和系统化疗仍有70％～80％的患者复发[5]。在紫杉醇应用于化疗之前，环磷酰胺联合铂类药物方案是治疗卵巢癌的标准化疗方案，多西他赛是在紫杉醇基础上，经结构改造而开发的第二代紫杉烷类半合成抗肿瘤药物，能够通过促进微管双聚体装配成微管，稳定微管进而阻滞细胞处于G2和M期，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。现代药理学研究表明：作为微管稳定剂和装配促进剂，多西他赛在细胞内的浓度和滞留时间远远高于紫杉醇，同时对微管亲和力、活性也是紫杉醇的2倍[6,7]。在药物安全性方面，Ⅲ期临床研究表明多西他赛更容易出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、消化道等毒副作用与本研究结果基本一致[8]。多西他赛可有效治疗卵巢癌,但单一用药的有效率为15%～40%。
奈达铂是日本开发的一个新型第二代有机铂类抗肿瘤药，于1995年6月在日本获准上市，临床主要用于头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、膀胱癌和卵巢癌等，是一种广谱抗肿瘤药物[9-10]。奈达铂的抗癌机制与顺铂相似，其水溶性大约是顺铂的10倍，无需大剂量水化，肾毒性和胃肠道毒性较顺铂减低，且奈达铂与其他铂类药物无完全交叉耐药性，在铂类耐药时，奈达铂仍可获得一定疗效。
通过对本组资料研究显示，采用多西他赛联合奈达铂化疗方案治疗晚期上皮性卵巢癌取得良好的治疗效果，其有效率可达72.91%，与对照组有效率相似，且伴随腹水的病例腹水情况得到明显改善，与文献报道相一致。治疗期间不良反应主要为骨髓抑制、静脉炎、脱发、胃肠道反应以及神经毒性症状，患者均可耐受，经过对症处理后均得到缓解或者痊愈，进一步说明多西他赛联合奈达铂化疗方案的可行性以及实用性。
综上所述，多西他赛联合奈达铂化疗方案是治疗晚期上皮性卵巢癌的可行方案，可显著延长患者的生存期并提高其生命质量，值得进行临床推广应用。
参考文献
[1] 德能, 栾梅，齐导义．紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的临床疗效分析[J]．现代肿瘤医学，2008，16(10)：1756-1757．
[2] 常青,王淑伟. 紫杉醇联合顺铂不同给药途径治疗卵巢癌的疗效比较[J]. 肿瘤基础与临床, 2011, 24(3):211-213.
[3] 王蓉, 何怡, 李陆, 等. 紫杉醇联合顺铂、白细胞介素-2治疗晚期卵巢癌58例临床分析[J]. 实用癌症杂志, 2012, 27(1):76.
[4] 曹 秋月, 王洪萍.紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌的护理[J]. 护士进修杂志, 2011, 26(20):1914-1916.
[5] 逯华，陈日新．多西他赛联合卡铂治疗晚期复发性卵巢癌36例的疗效观察．广西医学，2008，30：1059-1060．
[6] 于晓旻,李志民.培美曲塞与多西他赛单药二线治疗晚期肺腺癌的临床观察[J].河北医药,2011,33(15):2275-2276.
[7] 唐金凤,余清平,何倩.培美曲塞联合顺铂对晚期非小细胞肺癌的临床效果比较[J].肿瘤药学,2012,2(1):44-47.
[8] R.P.J. Oude Elferink.Adenovirus targeting for gene therapy of pancreatic cancer[M]. MA van Geer, 2011, 175.
[9]Alberto ME，Lucas MF，Pavelka M．et a1．The second-generation anticancer drug Nedaplatin：a theoretical investigation on the hydrolysis mechanism．J Phys Chem B．2009，l 13：14473-14479．
[10] Hirose T．Sugiyama T，Kusumoto S．et a1．PhaseⅡstudy of the combination of nedaplatin and weekly paclitaxel in patients with advaneed non-small cell lung cancer．Anticaneer Res，2009，29：1733一1738．