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[摘要]目的：研究分析来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床效果。方法：于2019年02月-2020年01月，将本院接收的30例难治性肾病综合征患者随机分成常规组（单纯糖皮质激素治疗）、研究组（来氟米特+糖皮质激素治疗）。每个小组分别15列。结果：研究组总体疗效高于常规组（p<0.05）;研究组血清白蛋白、总蛋白高于常规组，而尿素氮、尿蛋白、血肌酐、IL-8以及TNF-a低于常规组（p<0.05）。结论：用糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的同时加用来氟米特，疗效更加优越，可显著减轻其炎症反应，降低其蛋白尿水平，提高其蛋白水平，减缓病情发展进程，值得在临床中大范围普及。
[关键词]来氟米特;糖皮质激素;难治性肾病综合征;治疗效果
[中图分类号]R322.6 [文献标识码]A [文章编号]2107-2306（2020）04-086-02
肾病综合征属于肾小球疾病，具有较高的发病率，病理特征表现为低蛋白血症、尿蛋白，其致病原因与遗传因素、中毒、过敏所致的原发性因素有关[1]。临床治疗多采用激素治疗，虽然有一定的疗效，但是对于激素抵抗、激素依赖型的难治性肾病综合征患者而言，整体效果始终欠佳[2]。免疫抑制剂环磷酰胺费用高昂，且不良反应较多。而作为一种全新的免疫抑制药物，来氟米特由抑制嘧啶合成，在临床治疗难治性肾病综合征、狼疮肾炎等疾病中具有可靠的效果[4]。鉴于此，本研究以30例难治性肾病综合征患者作为观察对象，着重分析了来氟米特+激素治疗方案的应用效果，以供临床参考。
1一般资料与方法
1.1一般资料
本研究30例难治性肾病综合征患者均于2019年02月-2020年01月纳人。纳人标准：符合医学伦理要求;经病理证实;知情同意且自愿参与;临床资料完整齐全。排除标准：继发性肾病;依从性欠佳;对研究用药过敏;近半年之内用过免疫抑制剂、激素药物。根据双盲随机对照原则，予以分组探讨，其中一组名为常规组，另一组名为研究组。每个小组分别15例。研究组包括9例男性和6例女性，年龄21-66岁，均龄（44.5±10.9）岁;6例膜性肾病，5例IgA肾病，4例肾小球肾炎。常规组包括10例男性和5例女性，年龄20-69岁，均龄（44.4±10.8）岁;5例膜性肾病，6例IgA肾病，4例肾小球肾炎。各组基础资料经临床统计学检验，结果P值>0.05。
1.2方法
给予常规组15例患者糖皮质激素泼尼松（由浙江仙琚制药股份有限公司提供，批准文号为国药准字H33021207，产品规格为5mg*100s）治疗，用药量为Img/（kg.d），连续服用3个月。
给予研究组15例糖皮质激素泼尼松+来氟米特（由苏州长征一欣凯制药有限公司提供，批准文号为国药准字H20000550，产品规格为10mg*10s*1板）治疗，其中糖皮质激素泼尼松应用方法与常规组一致。来氟米特顿服，初期服用量为每日50mg，3d之后减低服用量到每日20mg，连续服用3个月。
1.3观察指标
（1）临床疗效评价：蛋白尿转阴，白蛋白水平恢复正常，视为完全缓解;蛋白尿显著降低（+）或（++），白蛋白趋于正常，视为部分缓解;蛋白尿、白蛋白无变化，视为无效。总体疗效（%）=部分缓解（%）+完全缓解（%）。（2）用药前后，统计每位患者血清蛋白水平，包括总蛋白、白蛋白，尿常规检查患者蛋白尿水平，对比两组血肌酐水平、尿素氮水平，了解患者肾功能实际情况;炎症因子IL-8（白细胞介素-8）以及TNF-a（肿瘤坏死因子-a）则进行酶联免疫吸附试验。
1.4数据统计处理
汇总并分析观察主体的研究數据，并利用SPSS22.0软件对研究数据进行统计。用均数±标准差（X±s）表达正态分布的计量资料并用t检验;用例数或构成比（%）表达计数资料或等级资料并用卡方检验。当P值<0.05时，说明差异有统计学意义。
2.结果
2.1研究组与常规组总体疗效对比
研究组总体疗效达到了86.67%，常规组总体疗效达到了66.67%，组与组之间结果存在显著差异（p<0.05）。详情见表1。
2.2研究组与常规组用药前后蛋白水平对比
用药前，研究组与常规组蛋白水平无差异（p>0.05），用药后，研究组血清白蛋白、总蛋白升高，尿蛋白降低，与常规组差异显著（p<0.05）。详情见表2。
2.3研究组与常规组用药前后尿素氮、血肌酐水平对比
用药前，研究组与常规组尿素氮、血肌酐水平无差异（p>0.05），用药后，研究组尿素氮、血肌酐水平显著低于常规组（p<0.05）。
详情见表3。
2.4研究组与常规组用药前后IL-8、TNF-a水平对比
用药前，研究组与常规组IL-8、TNF-a水平无差异（p>0.05），用药后，研究组IL-8、TNF-a水平显著低于常规组（p<0.05）。详情见表4。
3.讨论
临床肾内科中，难治性肾病综合比较多见，尤其是肾小球肾炎，直是临床研究重点和难点[5]。临床治疗肾病综合征通常以糖皮质激素药物为主，但是单独采用糖皮质激素药物治疗效果欠佳。临床诸多报道认为糖皮质激素药物联合免疫抑制剂药物可以显著改善难治性肾病综合征患者预后[5]。但是现阶段临床中有很多种免疫抑制剂药物，比如环磷酰胺、他克莫司、来氟米特等，不同药物的疗效差异较大响。因此，积极探索一种更加安全、高效的治疗方案，显得至关重要[7]。
泼尼松属于糖皮质激素药，是临床治疗难治性肾病综合征的常用药，可结合GCR（细胞糖皮质激素受体），促使NF-KB（细胞核因子KB）低表达，抑制异常免疫介导的炎性反应，减轻对肾功能的损伤，保护肾脏结构，与此同时，还可以减轻炎症导致增生反应，促使成纤维细胞低表达，避免组织纤维化，达到减缓病情的目的”。与传统免疫抑制剂药物相比而言，新型免疫抑制剂药物来氟米特不仅可以抑制免疫、抗炎，抑制炎性细胞因子的大量释放、合成，降低肿瘤坏死因子水平、白介素水平，而且还可以降低淋巴细胞水平，减弱免疫功能异常对肾小球的损伤，用药6个月之后的整体效果与环磷酰胺相当，但是药物副作用较环磷酰胺更少。
本研究通过对照分析，结果研究组总体疗效86.67%高于常规组66.67%（p<0.05）。说明激素+来氟米特治疗方案对难治性肾病综合征患者而言，获益更大。另外，研究组血清白蛋白、总蛋白高于常规组，而尿素氮、尿蛋白、血肌酐、IL-8以及TNF-a低于常规组（p<0.05）。说明激素+来氟米特能够协同发挥抗炎作用，共同对抗免疫功能异常导致的炎性反应，保护肾小球系膜细胞免受炎性因子的浸润，遏制病变发展。
总而言之，来氟米特+激素治疗方案具有较高的应用价值，值得临床将其作为治疗难治性肾病综合征患者的首选方案。
参考文献
[1]周江敏吗替麦考酚酯分散片与来氟米特片治疗难治性肾病综合征的临床对照研究[J].中国社区医师.2020，36（09）：57-58.
[2]薛茹.吗替麦考酚酯联合来氟米特、泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床疗效[J].现代诊断与治疗，2020，31（03）：391-392.
[3]王雅心.他克莫司联合醋酸泼尼松治疗难治性肾病综合征的效果[J].中国民康医学，2020，32（01）：54-56.
[4]陈锦棠.他克莫司与糖皮质激素在难治性肾病综合征中的应用价值体会[J].中国医药指南，2019，17（35）：73-74.
[5]甄颖，刘山.糖皮质激素与环磷酰胺联合应用治疗难治性肾病综合征的疗效评价[J].中国医药科学，2019，9（23）：61-63.
[6]唐军涛徐晓霞来氟米特与环磷酰胺对难治性肾病患者高凝状态和肾功能的影响[J].临床医学研究与实践，2019，4（16）：27-28.
[7]涂远茂，张丽华，王霞，等来氟米特治疗成人激素依赖肾病综合征71例疗效分析[J].中国实用内科杂志，2018.38<（03）：236-241.
[8]吳婉谊.他克莫司与来氟米特治疗难治性肾病综合征疗效及对血清IL-8和IL-13的影响[J].现代诊断与治疗，2018，29（01）：38-40.
[9]张红群来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国医药科学，2016.6（03）;125-127.
[关键词]来氟米特;糖皮质激素;难治性肾病综合征;治疗效果
[中图分类号]R322.6 [文献标识码]A [文章编号]2107-2306（2020）04-086-02
肾病综合征属于肾小球疾病，具有较高的发病率，病理特征表现为低蛋白血症、尿蛋白，其致病原因与遗传因素、中毒、过敏所致的原发性因素有关[1]。临床治疗多采用激素治疗，虽然有一定的疗效，但是对于激素抵抗、激素依赖型的难治性肾病综合征患者而言，整体效果始终欠佳[2]。免疫抑制剂环磷酰胺费用高昂，且不良反应较多。而作为一种全新的免疫抑制药物，来氟米特由抑制嘧啶合成，在临床治疗难治性肾病综合征、狼疮肾炎等疾病中具有可靠的效果[4]。鉴于此，本研究以30例难治性肾病综合征患者作为观察对象，着重分析了来氟米特+激素治疗方案的应用效果，以供临床参考。
1一般资料与方法
1.1一般资料
本研究30例难治性肾病综合征患者均于2019年02月-2020年01月纳人。纳人标准：符合医学伦理要求;经病理证实;知情同意且自愿参与;临床资料完整齐全。排除标准：继发性肾病;依从性欠佳;对研究用药过敏;近半年之内用过免疫抑制剂、激素药物。根据双盲随机对照原则，予以分组探讨，其中一组名为常规组，另一组名为研究组。每个小组分别15例。研究组包括9例男性和6例女性，年龄21-66岁，均龄（44.5±10.9）岁;6例膜性肾病，5例IgA肾病，4例肾小球肾炎。常规组包括10例男性和5例女性，年龄20-69岁，均龄（44.4±10.8）岁;5例膜性肾病，6例IgA肾病，4例肾小球肾炎。各组基础资料经临床统计学检验，结果P值>0.05。
1.2方法
给予常规组15例患者糖皮质激素泼尼松（由浙江仙琚制药股份有限公司提供，批准文号为国药准字H33021207，产品规格为5mg*100s）治疗，用药量为Img/（kg.d），连续服用3个月。
给予研究组15例糖皮质激素泼尼松+来氟米特（由苏州长征一欣凯制药有限公司提供，批准文号为国药准字H20000550，产品规格为10mg*10s*1板）治疗，其中糖皮质激素泼尼松应用方法与常规组一致。来氟米特顿服，初期服用量为每日50mg，3d之后减低服用量到每日20mg，连续服用3个月。
1.3观察指标
（1）临床疗效评价：蛋白尿转阴，白蛋白水平恢复正常，视为完全缓解;蛋白尿显著降低（+）或（++），白蛋白趋于正常，视为部分缓解;蛋白尿、白蛋白无变化，视为无效。总体疗效（%）=部分缓解（%）+完全缓解（%）。（2）用药前后，统计每位患者血清蛋白水平，包括总蛋白、白蛋白，尿常规检查患者蛋白尿水平，对比两组血肌酐水平、尿素氮水平，了解患者肾功能实际情况;炎症因子IL-8（白细胞介素-8）以及TNF-a（肿瘤坏死因子-a）则进行酶联免疫吸附试验。
1.4数据统计处理
汇总并分析观察主体的研究數据，并利用SPSS22.0软件对研究数据进行统计。用均数±标准差（X±s）表达正态分布的计量资料并用t检验;用例数或构成比（%）表达计数资料或等级资料并用卡方检验。当P值<0.05时，说明差异有统计学意义。
2.结果
2.1研究组与常规组总体疗效对比
研究组总体疗效达到了86.67%，常规组总体疗效达到了66.67%，组与组之间结果存在显著差异（p<0.05）。详情见表1。
2.2研究组与常规组用药前后蛋白水平对比
用药前，研究组与常规组蛋白水平无差异（p>0.05），用药后，研究组血清白蛋白、总蛋白升高，尿蛋白降低，与常规组差异显著（p<0.05）。详情见表2。
2.3研究组与常规组用药前后尿素氮、血肌酐水平对比
用药前，研究组与常规组尿素氮、血肌酐水平无差异（p>0.05），用药后，研究组尿素氮、血肌酐水平显著低于常规组（p<0.05）。
详情见表3。
2.4研究组与常规组用药前后IL-8、TNF-a水平对比
用药前，研究组与常规组IL-8、TNF-a水平无差异（p>0.05），用药后，研究组IL-8、TNF-a水平显著低于常规组（p<0.05）。详情见表4。
3.讨论
临床肾内科中，难治性肾病综合比较多见，尤其是肾小球肾炎，直是临床研究重点和难点[5]。临床治疗肾病综合征通常以糖皮质激素药物为主，但是单独采用糖皮质激素药物治疗效果欠佳。临床诸多报道认为糖皮质激素药物联合免疫抑制剂药物可以显著改善难治性肾病综合征患者预后[5]。但是现阶段临床中有很多种免疫抑制剂药物，比如环磷酰胺、他克莫司、来氟米特等，不同药物的疗效差异较大响。因此，积极探索一种更加安全、高效的治疗方案，显得至关重要[7]。
泼尼松属于糖皮质激素药，是临床治疗难治性肾病综合征的常用药，可结合GCR（细胞糖皮质激素受体），促使NF-KB（细胞核因子KB）低表达，抑制异常免疫介导的炎性反应，减轻对肾功能的损伤，保护肾脏结构，与此同时，还可以减轻炎症导致增生反应，促使成纤维细胞低表达，避免组织纤维化，达到减缓病情的目的”。与传统免疫抑制剂药物相比而言，新型免疫抑制剂药物来氟米特不仅可以抑制免疫、抗炎，抑制炎性细胞因子的大量释放、合成，降低肿瘤坏死因子水平、白介素水平，而且还可以降低淋巴细胞水平，减弱免疫功能异常对肾小球的损伤，用药6个月之后的整体效果与环磷酰胺相当，但是药物副作用较环磷酰胺更少。
本研究通过对照分析，结果研究组总体疗效86.67%高于常规组66.67%（p<0.05）。说明激素+来氟米特治疗方案对难治性肾病综合征患者而言，获益更大。另外，研究组血清白蛋白、总蛋白高于常规组，而尿素氮、尿蛋白、血肌酐、IL-8以及TNF-a低于常规组（p<0.05）。说明激素+来氟米特能够协同发挥抗炎作用，共同对抗免疫功能异常导致的炎性反应，保护肾小球系膜细胞免受炎性因子的浸润，遏制病变发展。
总而言之，来氟米特+激素治疗方案具有较高的应用价值，值得临床将其作为治疗难治性肾病综合征患者的首选方案。
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[2]薛茹.吗替麦考酚酯联合来氟米特、泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床疗效[J].现代诊断与治疗，2020，31（03）：391-392.
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[9]张红群来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国医药科学，2016.6（03）;125-127.