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目的
通过观察生长素释放肽(ghrelin)对脓毒症脑损伤小鼠血脑屏障完整性、脑含水量、炎症因子如肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白介素(IL-1β)、氧化应激反应、神经元细胞的凋亡及磷脂酰肌醇激酶(PI3K/Akt)信号通路中p-Akt和抗凋亡蛋白(Bcl-2)影响，探讨ghrelin抗脓毒症引起的脑损伤作用及可能机制。
方法240只小鼠随机分为4组：对照组、手术组、手术＋ghrelin组、手术＋ghrelin＋LY294002(PI3K/Akt信号通路抑制剂)组(各60只)，除对照组外，将其余各组小鼠结扎盲肠，腹膜内注射内毒素建立脓毒症模型。测定血脑屏障完整性、脑含水量、炎症因子(TNF-a、IL-1β)水平、氧化应激度以及神经元细胞的凋亡。免疫印迹法(Western blot)检测AKT、p-Akt、Bcl-2、Bax(促凋亡成员)表达水平。
结果对照组7 d存活率为100%，手术组7 d存活率28%，和对照组相比显著降低(P<0.05)，ghrelin处理组7 d生存率和手术组相比增加到50%(P<0.05)，然而手术＋ghrelin＋LY组生存率24%，和手术＋ghrelin组相比差异有统计学意义(P<0.05)。ghrelin能够减轻脑水肿和神经元细胞的凋亡，增强血脑屏障的完整性，增强超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低TNF-a、IL-1β的表达，降低丙二醛含量，而且ghrelin能够增加p-Akt和Bcl-2的表达，降低Bax的表达(均P<0.05)，Ghrelin的以上作用可被PI3K通路抑制剂LY294002阻断。
结论Ghrelin能减轻脓毒症小鼠脑损伤，可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。