【摘 要】
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目的 评价高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学表现以及安全性,为实施结核病预防性治疗提供临床证据.方法 2019年10-12月上海市公共卫生临床中心招募36名健康受试者,按1∶1随机区组分为国产制剂组(T组)18名和参比制剂组(R组)18名,T组单次口服国产异烟肼、利福喷丁各900 mg,R组单次口服异烟肼、利福喷丁参比制剂各900 mg,每组随机一半受试者空腹服药(T1组9名,R1组9名),另一半受试者餐后服药(T2组9名,R2组9名).服药后在规定时间点采集静脉血并分离血浆,采用液相色谱
【机 构】
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201508 复旦大学附属上海市公共卫生临床中心
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目的 评价高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学表现以及安全性,为实施结核病预防性治疗提供临床证据.方法 2019年10-12月上海市公共卫生临床中心招募36名健康受试者,按1∶1随机区组分为国产制剂组(T组)18名和参比制剂组(R组)18名,T组单次口服国产异烟肼、利福喷丁各900 mg,R组单次口服异烟肼、利福喷丁参比制剂各900 mg,每组随机一半受试者空腹服药(T1组9名,R1组9名),另一半受试者餐后服药(T2组9名,R2组9名).服药后在规定时间点采集静脉血并分离血浆,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS)测定血浆中的药物及代谢物浓度,采用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药代动力学参数,并记录72 h观察期内所有不良事件.结果 T1组和R1组比较,利福喷丁的峰浓度Cmax分别为(21.2±7.3) μg/ml和(15.2±2.8) μg/ml(t=3.256,P=0.003),AUC0～t分别为(624.3±327.4) μg·h/ml和(479.4±141.8) μg·h/ml(t=1.724,P=0.094);异烟肼的Cmax分别为(29.9±4.5) μg/ml和(25.2±6.8) μg/ml(t=2.445,P=0.020);AUG～t分别为(80.7±21.4) μg·h/ml和(80.4±12.7) μg· h/ml(t=0.051,P=0.960).T2组和R2组比较,利福喷丁的Cmax分别为(25.4±6.8) μg/ml和(26.5±5.2)μg/m1(t=-0.545,P=0.589),AUC0～t分别为(756.4±253.2) μg·h/ml和(779.7±175.5) μg·h/ml(t=--0.321,P=0.750);异烟肼的Cmax分别为(11.5±1.6) μg/ml和(10.9±1.5) μg/ml(t=1.161,P=0.253),AUCo～t分别为(54.2±9.3) μg· h/ml和(55.8±8.9) μg·h/ml(t=--0.527,P=0.602).T1组与R1组利福喷丁的Cmax、AUC0～t几何均数比值的90％CI分别为102.7％o～158.9％和87.4％～169.0％,异烟肼的Cmax、AUC0～t几何均数比值的90％CI分别为100.0％o～147.8％o和80.9 ％o～120.4％;T2组与R2组利福喷丁的Gmx、AUC0～t几何均数比值的90％CI分别为78.3％～113.6％和74.3％～119.5％,异烟肼的Cmax、AUC0～t几何均数比值的90％CI分别为91.8％o～120.8％和82.1％～114.6％.未见严重不良事件报告.结论 根据两组药代动力学指标的几何均数的90％CI,国产异烟肼、利福喷丁与参比制剂的药代动力学表现接近,但不完全等效,单次服药安全性良好.
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