【摘 要】
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2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）是一种代谢性疾病，在世界范围内发病率逐年增高，会导致肝等多种组织器官损伤。miR-31在不同物种间是保守的，与代谢性疾病密切相关，但在2型糖尿病肝损伤中的作用尚未阐明。本研究的目的为探究miR-31对2型糖尿病肝损伤的影响及其潜在的作用机制。取4～6周龄雄性FVB小鼠与筛选为阳性的过表达miR-31转基因小鼠，随机分为FVB小鼠对照组（C）、
【机 构】
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山西医科大学基础医学院药理学教研室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（No.82001326）； 山西省应用基础研究计划项目（No.201901D211319,No.20210302124172）资助～～；
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2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）是一种代谢性疾病，在世界范围内发病率逐年增高，会导致肝等多种组织器官损伤。miR-31在不同物种间是保守的，与代谢性疾病密切相关，但在2型糖尿病肝损伤中的作用尚未阐明。本研究的目的为探究miR-31对2型糖尿病肝损伤的影响及其潜在的作用机制。取4～6周龄雄性FVB小鼠与筛选为阳性的过表达miR-31转基因小鼠，随机分为FVB小鼠对照组（C）、FVB小鼠诱导糖尿病组（DM）和过表达miR-31转基因小鼠诱导糖尿病组（31DM）。适应性喂养1周，采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐霉素（STZ）诱导T2DM小鼠模型，继续喂养6周。小鼠的一般情况及相关代谢指标显示，miR-31改善了T2DM小鼠的摄食饮水量升高，体重减轻及糖脂代谢紊乱。HE染色及肝组织学活动指数（histological activity index, HAI）评分结果显示，miR-31改善了T2DM小鼠肝组织中的炎症状况，降低了HAI评分。RT-qPCR结果显示，T2DM小鼠肝中miR-31高表达伴随转录激活因子6（activating transcription factor 6,ATF6）mRNA的表达降低。进一步Western印迹结果表明，miR-31抑制了T2DM小鼠肝中内质网应激相关蛋白质，例如ATF6、葡萄糖调节蛋白78（glucoregulatory protein 78,GRP78）和C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein, CHOP）的表达。综上所述，miR-31可能通过调节糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，抑制ATF6、GRP78和CHOP等内质网应激因子，从而改善T2DM小鼠的肝损伤。
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