【摘 要】
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目的 从已知化合物中挖掘出新型的对局部黏着斑激酶(FAK)具有较强作用的化合物,并结合体外的药理活性检测作为初筛方法,以期得到选择性更高、效果更好的FAK小分子抑制剂.方法 首先采用Auto-dock vina从SPECS数据库进行FAK小分子抑制剂的计算机虚拟筛选再通过RDKit操作环境进行类药五原则筛选后,采用Ward方法对化合物进行分层聚类,然后选出6类得分最高的化合物进行FAK抑制活性检测和进一步的实验验证.结果 计算机辅助药物虚拟筛选得到的6个代表化合物在MDA-MB-231-FAKwT细胞上均
【机 构】
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青岛市中心医院肿瘤立体定向放疗科,山东青岛266042;青岛市中心医院重症加强护理病房,山东青岛266042;青岛市中心医院放疗二科,山东青岛266042;青岛市中心医院中西医结合科,山东青岛2660
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目的 从已知化合物中挖掘出新型的对局部黏着斑激酶(FAK)具有较强作用的化合物,并结合体外的药理活性检测作为初筛方法,以期得到选择性更高、效果更好的FAK小分子抑制剂.方法 首先采用Auto-dock vina从SPECS数据库进行FAK小分子抑制剂的计算机虚拟筛选再通过RDKit操作环境进行类药五原则筛选后,采用Ward方法对化合物进行分层聚类,然后选出6类得分最高的化合物进行FAK抑制活性检测和进一步的实验验证.结果 计算机辅助药物虚拟筛选得到的6个代表化合物在MDA-MB-231-FAKwT细胞上均具有一定的FAK激酶抑制活性,其中以CY308的活性最优,IC50为6μmol/L.利用表面等离子共振(SPR)技术证实了活性化合物CY308与FAK有较强的结合,并采用分子对接对其结合位点进行了预测.
其他文献
膀胱过度活动症(Overactive bladder,OAB)是常见的膀胱功能障碍慢性疾病,其主要症状为尿急,并常伴有尿频、夜尿多等症状,伴或不伴有急性尿失禁[1].全球范围内,OAB发病率约为10.7％,在中国,OAB发病率呈递增趋势[2].同时神经源性膀胱过度活动症(Neurogenic overactive bladder,NOAB)是OAB中较为常见的一种类型,脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是NOAB的常见病因,70％～84％的SCI患者会出现神经源性下尿路功能障碍[3]
目的 阐明南极深海来源真菌产黄青霉Penicillium chrysogenum S-3-25的次级代谢产物及其活性.方法 利用各种色谱技术分离纯化次级代谢产物,根据理化和波谱数据(核磁共振、质谱和单晶衍射技术)鉴定化合物结构,采用3-(4,5-dimetylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT)法评价细胞毒活性.结果 从真菌S-3-25的大米发酵产物中分离鉴定了7个单体化合物:meleagrin (1),cyclo(dehydrohisti
目的 观察高血压脑出血后局部脑血流量(rCBF)与脑灌注压(CPP)变化情况,分析rCBF与CPP变化的关系.方法 选取2018年1月～2019年12月我院收治的85例高血压脑出血患者作为高血压脑出血组,入院后均给予常规降压治疗;另选取同期收治的80例单纯高血压患者作为对照组.于患者入院当天,入院24h、48h监测rCBF、CPP水平;比较高血压脑出血患者各时间点rCBF、CPP水平;分析高血压脑出血后rCBF与CPP的关系.结果 高血压脑出血组大脑同侧、对侧脑半球rCBF、CPP水平均低于对照组(P0.
冠状动脉心肌桥(Myocardial brige,MB)是一种先天性冠状动脉异常病变.正常情况下,冠状动脉及其分支走行于心外膜,当冠状动脉一支或一部分走行于心肌纤维中时,被覆盖的冠状动脉段称为壁冠状动脉(Mural coronary artery,MCA),该心肌纤维称为心肌桥[1].伴随冠状动脉造影的开展,MB的检出率逐渐升高.本研究对我院心内科近3年来通过冠状动脉造影检出82例MB老年患者的临床诊治情况进行回顾性分析,现报道如下.
结核病不仅是呼吸系统常见的内科疾病,更是严重的全球公共卫生问题.肺外结核占全世界结核病例的比例较大,一项中国临床流行病学调查显示:结核性胸膜炎占肺外结核的50.15％,发病人群以15～34岁中青年为主[1].它是由于结核分枝杆菌及其代谢产物进入机体的胸膜腔而产生的超敏局部炎症[2,3].肺部影像学常表现为不同形式的胸膜病变,如胸膜包裹、胸膜粘连或胸膜增厚等.随着耐药结核的不断增多或因诊断困难造成的治疗延误,虽经抗结核治疗,但仍有部分患者的胸腔积液难以完全吸收或者吸收缓慢,从而加剧胸膜增厚、胸膜粘连而出现肺
老年腹股沟疝是普通外科的常见病、多发病,腹股沟疝是腹外疝中最常见的类型,好发于男性,且老年男性发病率为11.6‰[1],随着人口老龄化,其发病率逐年上升,部分老年腹股沟疝患者常伴随腹股沟区不适,甚至出现疝嵌顿等严重并发症.手术行疝修补是治愈老年腹股沟疝的唯一方法,美国外科医师Lichtenstein率先开展了无张力疝修补术,利用人造疝补片进行无张力修补缝合,具有术后无张力、疼痛轻、无明显牵扯感、恢复快、低复发率等特点,目前已广泛应用于临床[2,3].但多数老年患者合并心肺功能障碍等基础疾病,无法耐受全麻或
慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的、可以预防和治疗的慢性气道疾病,以持续存在的气流受限和呼吸系统症状为特征[1],气道炎症随着病情急性加重而加重,且与疾病严重程度分级存在一定相关性[2,3],所以评估气道炎症的程度及变化对评估病情及指导治疗具有重要意义.呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide,FeNO)是一种有效评估气道炎症的生物标志物,具有无创、操作简便、可定量、重复性好等优势,但影
目的 对比不典型与典型肺结核痰抗酸杆菌、糖类抗原(Carbohydrate antigen,CA)125、D-二聚体、腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase,ADA)检测结果.方法 选择2019年2月～2021年5月我院诊治的肺结核患者118例作为研究对象,根据临床症状将患者分为典型症状组(78例)和不典型症状组(40例),检测两组痰抗酸杆菌阳性情况及血清CA125、D-二聚体、ADA水平并进行相关性分析.结果 典型症状组痰抗酸杆菌阳性率为98.7％,高于不典型症状组的85.0％(P<0.05
目的 对南海来源放线菌Streptomyces sp.HDN1844000的次级代谢产物进行研究.方法 在生物活性筛选和液相二级质谱(LC-MS/MS)分子网络化学信息学策略指导下,采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶层析和高效液相色谱法(HPLC),对菌株提取物进行分离纯化,通过质谱(MS)、核磁共振谱(NMR)分析和与文献比对,阐明化合物结构,并对化合物的抑菌活性进行评价.结果 从放线菌Streptomyces sp.HDN1844000的次级代谢产物中分离出1个新的spirotetron
神经电生理监测(Intra operative neurophysiolo-gical monitoring,IONM)近年来被广泛应用于脊柱外科手术中,具体以经颅运动诱发电位(Motor evoked potential,MEP)为主,体感诱发电位(Somatosensory evoked potential,SEP)和肌电图(Electromyography, EMG)为辅,可以对神经进行完整性的监测,减小误差,提高特异性,避免造成不可逆损伤,预防并发症的发生,同时提高手术安全性[1,2].有研究表明