白藜芦醇对衰老小鼠脑神经细胞的保护机制

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目的:探究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)致衰老小鼠脑神经细胞的保护机制。方法:采用腹腔注射D-gal建立小鼠亚急性衰老模型;检测体重、脑器官指数、记忆能力变化;用流式细胞仪检测脑神经细胞的凋亡率、活性氧(Reactiveoxygenspecies,ROS)水平、线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)变化;测定线粒体Caspase-9和Caspase-3的活性;采用Western blotting检测线粒体细胞色素c(Cytochrome c,Cytc),胞浆Cytc的表达差异。结果:实验周期内各组间小鼠体重均无显著变化(P> 0.05);而与Control组相比,D-gal组小鼠脑器官指数明显减小(P <0.05)、穿越影藏平台次数减少、脑神经细胞凋亡率极显著升高(P<0.01),表明D-gal对小鼠脑神经细胞造成明显损伤。而与D-gal组相比,RSV处理组小鼠脑器官指数均上升,其中D-gal+RSV(25)组效果最明显(P <0.05);穿越影藏平台次数均有增加,但无显著性差异;神经细胞凋亡率均极显著降低(P <0.01),表明RSV对D-gal致衰老小鼠脑神经细胞具有保护作用。进一步结果显示,与Control组相比,D-gal组小鼠脑神经细胞ROS极显著升高(P <0.01)、MMP极显著降低(P <0.01)、Caspase-9和Caspase-3活性极显著上升(P <0.01)、线粒体Cytc蛋白表达下降、胞浆Cytc蛋白表达增加,表明D-gal对小鼠线粒体功能造成损伤;而与D-gal组相比,RSV处理组小鼠脑神经细胞ROS均极显著下降(P <0.01)、MMP均极显著升高(P <0.01)、Caspase-9和Caspase-3活性均极显著降低(P <0.01)、线粒体Cytc含量显著上升(P <0.05)、胞浆Cytc含量显著降低(P <0.05),结果显示RSV可通过线粒体途径对衰老小鼠脑神经细胞产生保护作用。结论:RSV能通过线粒体通路对D-gal致衰老小鼠脑神经细胞产生保护作用。
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