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摘要：【目的】采用Meta分析大黃、五倍子、黄连和乌梅等4种中药对不同来源嗜水气单胞菌的抑菌效果，为筛选防治嗜水气单胞菌的中药及其复方提供参考。【方法】使用计算机检索中国知网（CNKI）数据库，检索时限为建库至2016年5月，搜集大黄、五倍子、黄连和乌梅体外抑制嗜水气单胞菌效果的研究文献，并追溯纳入文献的参考文献，提取数据，利用RevMan 5.3进行Meta分析。【结果】共纳入9篇文献进行Meta分析，分析结果显示五倍子对嗜水气单胞菌的抑菌效果显著高于大黄[MD=8.11，95% CI（6.26，9.95），P<0.00001]，黄连的抑菌效果显著低于大黄[MD=-3.41，95% CI（-5.61，-1.21），P=0.002]，乌梅的抑菌效果显著高于大黄[MD=6.43，95% CI（5.18，7.69），P<0.00001]，乌梅的抑菌效果显著低于五倍子[MD=-9.34，95% CI（-18.14，-0.54），P=0.04]，黄连的抑菌效果显著低于五倍子[MD=-10.81， 95% CI（-12.64，-8.97），P<0.00001]；敏感分析结果显示Meta分析结果均稳定。【结论】大黄、黄连、五倍子和乌梅4种中药对嗜水气单胞菌的抑菌效果为五倍子>乌梅>大黄>黄连，分析结果稳定，今后防治嗜水气单胞菌的中药复方配伍或中西药配伍时可首选五倍子和乌梅。
关键词： 嗜水气单胞菌；中药；抑菌效果；Meta分析
中图分类号： S948 文献标志码：A 文章编号：2095-1191（2017）01-0144-07
Abstract：【Objective】Antibacterial effects of Rheum， Rhus chinensis， Coptis chinensis and Prunus mume on Aeromonas hydrophila of different resources were analyzed using Meta analysis method in order to provide reference for selecting trditional Chinese medicines and corresponding compounds which could prevent and control A. hydrophila. 【Method】The researcher searched literature from CNKI data base ranging from the day establishing the data base to May， 2016 on computer. Papers on in vitro inhibition of Rheum， R. chinensis， C. chinensis and P. mume on A. hydrophila were searched， and references mentioned in the papers were also tracked down. Meta analysis on the extracted data was conducted using RevMan 5.3. 【Result】Nine papers were analyzed through Meta analysis， the results showed that： antibacterial effects of R. chinensis were significantly stronger than those of Rheum[MD=8.11， 95% CI（6.26， 9.95），P<0.00001]； antibacterial effects of C. chinensis were significantly weaker than those of Rheum[MD=-3.41， 95% CI（-5.61， -1.21）， P=0.002]； antibacterial effects of P. mume were significantly stronger than those of Rheum[MD=6.43， 95% CI（5.18， 7.69），P<0.00001]； antibacterial effects of P. mume were significantly weaker than those of R. chinensis[MD=-9.34， 95% CI（-18.14，-0.54）， P=0.04]； antibacterial effects of C. chinensis were significantly weaker than those of R. chinensis[MD=-10.81， 95% CI（-12.64，-8.97）， P<0.00001]. Sensitivity analysis showed that Meta analysis results were stable. 【Conclusion】Among the four traditional Chinese medicines， the antibacterial effects on A. hydrophila are R. chinensis>P. mume>R.>C. chinensis. The results are stable. In terms of compatibility of traditional Chinese medicines or Chinese and western medicines that preventing and controlling A. hydrophila in the future， R. chinensis and P. mume should be considered. Key words： Aeromonas hydrophila； traditional Chinese medicine； antibacterial effect； Meta analysis
0 引言
【研究意义】嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila）是引起水产养殖经济动物发病的主要病原之一，在生产养殖过程中为了防治该菌，减少经济损失，养殖户使用了大量的抗生素类药物，虽然取得一定的成效，但也致使嗜水气单胞菌对大多数抗生素药品产生了耐药性，出现药物残留、环境污染等问题。若能发现新的药物防治该菌，则对减少因该菌引起疾病造成的经济损失和环境污染具有重要意义。【前人研究进展】中药具有毒副作用小、价格低廉、增强动物免疫力、不易产生耐药性等优点（曹红峰等，2006），被广泛应用于水产动物病害防治。近年来，随着中药制剂研究的日益深入，人们开始大量使用中药防治细菌性疾病。在实践生产中，利用马鞭草、大蒜防治鱼类细菌性肠炎（薛志成，2007），利用连翘、大黄防治水霉病（赵江贺和史源，2011），利用大黄五倍子散、大黄末防治鱼类烂鳃病（王玉堂，2014）均取得显著成效。对于利用中药防治嗜水气单胞菌的效果研究，李茜等（2007）、吴清洋（2009）、周飞等（2010）的研究结果表明，中药黄连、大黄、五倍子和乌梅对嗜水气单胞菌均有一定的抑制效果；肖辉等（2009）利用平板打孔法测定了16种中药对嗜水气单胞菌的体外抑菌效果，结果表明黄连、五倍子、诃子和大黄的抑菌效果最佳；姜巨峰等（2010）利用纸片扩散法测定了5种中药对嗜水气单胞菌的体外抑制效果，结果发现五倍子、石榴皮和诃子对嗜水氣单胞菌有较强的抑制效果；赵蓓蓓（2012）采用琼脂稀释法开展了10种中药对嗜水气单胞菌的体外抑菌试验，结果发现五倍子、黄芩、金银花和蒲公英具有较好的抑菌效果，而杨移斌等（2013）用平板打孔法测定了41种中药对嗜水气单胞菌的体外抑菌效果，结果表明五倍子对嗜水气单胞菌无抑制作用。虽然已有不少中药防治嗜水气单胞菌的研究，但不同研究者对同种中药对嗜水气单胞菌是否有抑制作用或抑制作用强弱的研究结果不完全一致，致使水产工作者在实践应用中不能得到准确的参考。【本研究切入点】Meta分析是对多个相同研究结果进行合并汇总的分析方法，能从统计学角度达到增大样本量、提高检验效能的目的，尤其当多个研究结果不一致时，采用Meta分析可得到更加接近真实情况的综合分析结果（陈思，2013）。Meta分析目前已在医药卫生、心理学、经济学、畜牧兽医学等领域得到广泛应用（王锋生等，2010；张元鹏，2013；汪彬彬等，2014；杨健等，2016），但应用于水产科学领域的研究鲜见报道。【拟解决的关键问题】以中国知网（CNKI）建库以来发表的有关中药对嗜水气单胞菌抑制作用相关文献进行阅读和分析，通过对大黄（Rheum）、黄连（Coptis chinensis）、五倍子（Rhus chinensis）和乌梅（Prunus mume）等4种常用中药对不同来源致病嗜水气单胞菌的体外抑菌效果进行Meta分析比较，评价4种中药的体外抑菌效果，为筛选防治嗜水气单胞菌的中药及其复方提供参考。
1 材料与方法
1. 1 文献检索
在CNKI数据库中检索相关文献，检索时限为建库至2016年5月。以嗜水气单胞菌、中药及大黄、五倍子、黄连和乌梅等4种中药的名字为检索词，在CNKI数据库进行检索，并追溯纳入文献的参考文献。具体检索策略为：#1嗜水气单胞菌；#2中药OR中草药；#3大黄OR五倍子OR黄连OR乌梅；#4 #1 AND（#2 OR #3）。
1. 2 纳入与排除标准
1. 2. 1 纳入标准 具体包括：①文献包含4种中药中任何两种中药抑菌效果的比较试验；②中药提取方法为水提法或乙醇蒸馏法；③药敏方法为平板挖洞法或纸片法（K-B法）；④药敏结果用抑菌圈直径表示，表示方法是抑菌圈直径平均数+标准差（X+SD）；⑤中药药液为自行提取，非商业产品（可能含有其他成分，影响研究结果）。
1. 2. 2 排除标准 具体包括：①文献研究只包含4种中药中的1种中药抑菌效果的文献；②文献为研究进展或与抑菌效果无关的文献；③中药提取物经过商业加工，不是自己提取的研究文献；④重复发表，数据不详的文献。
1. 3 文献筛选与资料提取
分别由两名人员按照上述的筛选标准对文献进行纳入和提取数据，若在文献纳入和数据提取中遇到争议，则通过讨论的方法进行解决。资料提取内容主要包括：作者、年份、重复次数（未说明，则按1次计算）、抑菌圈直径和方差、药物浓度、嗜水气单胞菌浓度、药敏方法、中药提取方法等。
1. 4 统计分析
采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3进行Meta分析。采用I2进行异质性检验，若I2>50%，则认为有异质性，寻找异质性来源，若不能找出原因则采用随机效应模型，并进行敏感性分析；若I2≤50%，则认为无异质性，采用固定效应模型进行分析；P<0.05为结果有统计学意义。
2 结果与分析
2. 1 文献检索结果
通过计算机检索CNKI数据库共检索到文献145篇，通过阅读题目、摘要及全文，排除不符合纳入标准和重复发表的文献共136篇，最终纳入9篇文献（表1），文献筛选过程见图1。
2. 2 4种中药抑菌效果的评价结果
2. 2. 1 五倍子和大黄的抑菌效果比较 纳入6篇文献12个研究（李茜等，2007；吴清洋，2009；周飞等，2010；卢春霞，2011；罗新和张其中，2011；苏振霞等，2011）比较五倍子和大黄对嗜水气单胞菌的抑菌效果，异质性分析（P<0.00001，I2=99%）表明存在明显的异质性，采用随机模型进行合并分析。结果显示，五倍子的抑菌效果明显高于大黄，其差异具有统计学意义[MD=8.11，95% CI（6.26，9.95），P<0.00001]（图2）。 2. 2. 2 黄连和大黄的抑菌效果比较 纳入5篇文献11个研究（吴清洋，2009；周飞等，2010；何爱华等，2011；卢春霞，2011；苏振霞等，2011）比较黄连和大黄对嗜水气单胞菌的抑菌效果，异质性分析（P<0.00001，I2=99%）表明存在异质性，采用随机模型进行合并分析。结果显示，黄连的抑菌效果明显低于大黄，其差异具有统计学意义[MD=-3.41，95% CI（-5.61，-1.21），P=0.002]（图3）。
2. 2. 3 乌梅和大黄的抑菌效果比较 纳入4篇文献4个研究（李茜等，2007；吴清洋，2009；罗新和张其中，2011；杨移斌等，2013）比较乌梅和大黄对嗜水气单胞菌的抑菌效果，异质性分析（P=0.001，I2=81%）表明存在异质性，采用随机模型进行合并分析。结果显示，乌梅的抑菌效果明显高于大黄，差异具有统计学意义[MD=6.43，95% CI（5.18，7.69），P<0.00001]（图4）。
2. 4 异质性分析结果
将异质性较大的研究进行异质性分析，去掉研究方法不同的文献后再做比较，观察异质性的变化。
2. 4. 1 黄连与大黄异质性来源分析 去掉吴清洋（2009）、周飞等（2010）、何爱华等（2011）、苏振霞等（2011）文献，只留下卢春霞（2011）同一篇文献用相同研究方法研究中药对7种不同嗜水气单胞菌的抑菌数据进行分析，结果得到的异质性仍较大（I2=82%），表明黄连与大黄的异质性来源主要是菌株的不同引起。
2. 4. 2 黄连与五倍子异质性来源分析 去掉吴清洋（2009）、周飞等（2010）、苏振霞等（2011）文献，只留下卢春霞（2011）同一篇文献用相同研究方法研究中药对7种不同嗜水气单胞菌的抑菌数据进行分析，结果得到的异质性仍较大（I2=86%），表明黄连与五倍子的异质性来源主要是菌株的不同引起。
2. 4. 3 五倍子与大黄异质性来源分析 去掉李茜等（2007）、吴清洋（2009）、周飞等（2010）、罗新和张其中（2011）、苏振霞等（2011）文献，只留下卢春霞（2011）同一篇文献用相同研究方法研究中药对7种不同嗜水气单胞菌的抑菌数据进行分析，结果得到的异质性变小（I2=7%），表明五倍子与大黄对嗜水气单胞菌抑制作用的异质性来源主要是菌株对不同药物敏感性不同引起。
3 讨论
嗜水气单胞菌是危害水产养殖健康发展的主要病原之一，由嗜水气单胞菌感染的疾病多为恶性传染病，发病快，死亡率高（肖輝等，2009）。目前嗜水气单胞菌的防治方法主要是使用抗生素，虽然取得一定成效，但随着化合物类抗生素使用量的增加，嗜水气单胞菌产生了严重的耐药性，并且对环境和食品安全均有一定的影响。中药具有副作用小、效果持续时间长、对环境污染少等特点，是抗生素良好的代替品，已成为科研人员选择研究的热点。李茜等（2007）的研究结果表明，五倍子、乌梅、大黄对嗜水气单胞菌均有一定的抑菌效果；吴清洋（2009）、周飞等（2010）的研究结果表明，黄连和大黄对嗜水气单胞菌有一定的抑制效果；肖辉等（2009）研究表明，五倍子、黄连、诃子、大黄、黄柏、苦参、夏枯草、天南星、大青叶、金银花、板蓝根、蒲公英、连翘、白头翁、黄芪、鱼腥草对嗜水气单胞菌均有一定的抑制作用；杨移斌等（2013）研究表明，乌梅和大黄对嗜水气单胞菌有抑制作用。因此，中药在未来可能替代抗生素，减轻抗生素带来的环境问题、耐药问题和食品安全问题。
Meta分析法可以将检索到的文献进行合并，进而扩大样本量，将多个不同的研究结果进行合并分析，能更好地反应中药对嗜水气单胞菌的抑制作用差异。本研究通过Meta分析五倍子、乌梅、大黄和黄连4种中药对不同来源嗜水气单胞菌的抑菌效果，结果表明，4种中药的抑菌效果为：五倍子>大黄，五倍子>乌梅，乌梅>大黄，大黄>黄连，五倍子>黄连，且5组比较均具有统计学意义；通过变换分析模型进行敏感性分析，得到的结果与Meta分析结果一致，表明本研究Meta分析结果稳定。但5组中药间存在较大的异质性，由于每篇文献的研究方法有差别，所以推测异质性的来源可能与菌株来源、中药成分有关，通过去掉研究方法不同的文献，使用同一篇文献的7个研究数据进行异质性分析，发现黄连与五倍子、黄连与大黄仍存在较大的异质性，五倍子与大黄的异质性明显降低，然而同一篇文献的药物来源、提取工艺、药液和菌液浓度均相同，故异质性的来源可能是不同来源细菌对不同中药的敏感度不同造成。
本研究检索出的145篇文献，其中有大量文献因数据提供不详或未使用统计学方法统计数据，受Meta分析数据要求的限制被排除，故本研究纳入的文献较少，对分析结果可能造成一定的影响。因此，建议试验过程中不仅要用科学的试验方法，还应科学统计数据，并详细说明试验过程，这样有利于后人对数据的整合，进行科学的数据分析，以得到更科学的结论。
4 结论
4种中药对嗜水气单胞菌的抑菌效果为五倍子>乌梅>大黄>黄连，分析结果稳定，今后防治嗜水气单胞菌的中药复方配伍或中西药配伍时可首选五倍子和乌梅。
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（责任编辑 罗 丽）
关键词： 嗜水气单胞菌；中药；抑菌效果；Meta分析
中图分类号： S948 文献标志码：A 文章编号：2095-1191（2017）01-0144-07
Abstract：【Objective】Antibacterial effects of Rheum， Rhus chinensis， Coptis chinensis and Prunus mume on Aeromonas hydrophila of different resources were analyzed using Meta analysis method in order to provide reference for selecting trditional Chinese medicines and corresponding compounds which could prevent and control A. hydrophila. 【Method】The researcher searched literature from CNKI data base ranging from the day establishing the data base to May， 2016 on computer. Papers on in vitro inhibition of Rheum， R. chinensis， C. chinensis and P. mume on A. hydrophila were searched， and references mentioned in the papers were also tracked down. Meta analysis on the extracted data was conducted using RevMan 5.3. 【Result】Nine papers were analyzed through Meta analysis， the results showed that： antibacterial effects of R. chinensis were significantly stronger than those of Rheum[MD=8.11， 95% CI（6.26， 9.95），P<0.00001]； antibacterial effects of C. chinensis were significantly weaker than those of Rheum[MD=-3.41， 95% CI（-5.61， -1.21）， P=0.002]； antibacterial effects of P. mume were significantly stronger than those of Rheum[MD=6.43， 95% CI（5.18， 7.69），P<0.00001]； antibacterial effects of P. mume were significantly weaker than those of R. chinensis[MD=-9.34， 95% CI（-18.14，-0.54）， P=0.04]； antibacterial effects of C. chinensis were significantly weaker than those of R. chinensis[MD=-10.81， 95% CI（-12.64，-8.97）， P<0.00001]. Sensitivity analysis showed that Meta analysis results were stable. 【Conclusion】Among the four traditional Chinese medicines， the antibacterial effects on A. hydrophila are R. chinensis>P. mume>R.>C. chinensis. The results are stable. In terms of compatibility of traditional Chinese medicines or Chinese and western medicines that preventing and controlling A. hydrophila in the future， R. chinensis and P. mume should be considered. Key words： Aeromonas hydrophila； traditional Chinese medicine； antibacterial effect； Meta analysis
0 引言
【研究意义】嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila）是引起水产养殖经济动物发病的主要病原之一，在生产养殖过程中为了防治该菌，减少经济损失，养殖户使用了大量的抗生素类药物，虽然取得一定的成效，但也致使嗜水气单胞菌对大多数抗生素药品产生了耐药性，出现药物残留、环境污染等问题。若能发现新的药物防治该菌，则对减少因该菌引起疾病造成的经济损失和环境污染具有重要意义。【前人研究进展】中药具有毒副作用小、价格低廉、增强动物免疫力、不易产生耐药性等优点（曹红峰等，2006），被广泛应用于水产动物病害防治。近年来，随着中药制剂研究的日益深入，人们开始大量使用中药防治细菌性疾病。在实践生产中，利用马鞭草、大蒜防治鱼类细菌性肠炎（薛志成，2007），利用连翘、大黄防治水霉病（赵江贺和史源，2011），利用大黄五倍子散、大黄末防治鱼类烂鳃病（王玉堂，2014）均取得显著成效。对于利用中药防治嗜水气单胞菌的效果研究，李茜等（2007）、吴清洋（2009）、周飞等（2010）的研究结果表明，中药黄连、大黄、五倍子和乌梅对嗜水气单胞菌均有一定的抑制效果；肖辉等（2009）利用平板打孔法测定了16种中药对嗜水气单胞菌的体外抑菌效果，结果表明黄连、五倍子、诃子和大黄的抑菌效果最佳；姜巨峰等（2010）利用纸片扩散法测定了5种中药对嗜水气单胞菌的体外抑制效果，结果发现五倍子、石榴皮和诃子对嗜水氣单胞菌有较强的抑制效果；赵蓓蓓（2012）采用琼脂稀释法开展了10种中药对嗜水气单胞菌的体外抑菌试验，结果发现五倍子、黄芩、金银花和蒲公英具有较好的抑菌效果，而杨移斌等（2013）用平板打孔法测定了41种中药对嗜水气单胞菌的体外抑菌效果，结果表明五倍子对嗜水气单胞菌无抑制作用。虽然已有不少中药防治嗜水气单胞菌的研究，但不同研究者对同种中药对嗜水气单胞菌是否有抑制作用或抑制作用强弱的研究结果不完全一致，致使水产工作者在实践应用中不能得到准确的参考。【本研究切入点】Meta分析是对多个相同研究结果进行合并汇总的分析方法，能从统计学角度达到增大样本量、提高检验效能的目的，尤其当多个研究结果不一致时，采用Meta分析可得到更加接近真实情况的综合分析结果（陈思，2013）。Meta分析目前已在医药卫生、心理学、经济学、畜牧兽医学等领域得到广泛应用（王锋生等，2010；张元鹏，2013；汪彬彬等，2014；杨健等，2016），但应用于水产科学领域的研究鲜见报道。【拟解决的关键问题】以中国知网（CNKI）建库以来发表的有关中药对嗜水气单胞菌抑制作用相关文献进行阅读和分析，通过对大黄（Rheum）、黄连（Coptis chinensis）、五倍子（Rhus chinensis）和乌梅（Prunus mume）等4种常用中药对不同来源致病嗜水气单胞菌的体外抑菌效果进行Meta分析比较，评价4种中药的体外抑菌效果，为筛选防治嗜水气单胞菌的中药及其复方提供参考。
1 材料与方法
1. 1 文献检索
在CNKI数据库中检索相关文献，检索时限为建库至2016年5月。以嗜水气单胞菌、中药及大黄、五倍子、黄连和乌梅等4种中药的名字为检索词，在CNKI数据库进行检索，并追溯纳入文献的参考文献。具体检索策略为：#1嗜水气单胞菌；#2中药OR中草药；#3大黄OR五倍子OR黄连OR乌梅；#4 #1 AND（#2 OR #3）。
1. 2 纳入与排除标准
1. 2. 1 纳入标准 具体包括：①文献包含4种中药中任何两种中药抑菌效果的比较试验；②中药提取方法为水提法或乙醇蒸馏法；③药敏方法为平板挖洞法或纸片法（K-B法）；④药敏结果用抑菌圈直径表示，表示方法是抑菌圈直径平均数+标准差（X+SD）；⑤中药药液为自行提取，非商业产品（可能含有其他成分，影响研究结果）。
1. 2. 2 排除标准 具体包括：①文献研究只包含4种中药中的1种中药抑菌效果的文献；②文献为研究进展或与抑菌效果无关的文献；③中药提取物经过商业加工，不是自己提取的研究文献；④重复发表，数据不详的文献。
1. 3 文献筛选与资料提取
分别由两名人员按照上述的筛选标准对文献进行纳入和提取数据，若在文献纳入和数据提取中遇到争议，则通过讨论的方法进行解决。资料提取内容主要包括：作者、年份、重复次数（未说明，则按1次计算）、抑菌圈直径和方差、药物浓度、嗜水气单胞菌浓度、药敏方法、中药提取方法等。
1. 4 统计分析
采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3进行Meta分析。采用I2进行异质性检验，若I2>50%，则认为有异质性，寻找异质性来源，若不能找出原因则采用随机效应模型，并进行敏感性分析；若I2≤50%，则认为无异质性，采用固定效应模型进行分析；P<0.05为结果有统计学意义。
2 结果与分析
2. 1 文献检索结果
通过计算机检索CNKI数据库共检索到文献145篇，通过阅读题目、摘要及全文，排除不符合纳入标准和重复发表的文献共136篇，最终纳入9篇文献（表1），文献筛选过程见图1。
2. 2 4种中药抑菌效果的评价结果
2. 2. 1 五倍子和大黄的抑菌效果比较 纳入6篇文献12个研究（李茜等，2007；吴清洋，2009；周飞等，2010；卢春霞，2011；罗新和张其中，2011；苏振霞等，2011）比较五倍子和大黄对嗜水气单胞菌的抑菌效果，异质性分析（P<0.00001，I2=99%）表明存在明显的异质性，采用随机模型进行合并分析。结果显示，五倍子的抑菌效果明显高于大黄，其差异具有统计学意义[MD=8.11，95% CI（6.26，9.95），P<0.00001]（图2）。 2. 2. 2 黄连和大黄的抑菌效果比较 纳入5篇文献11个研究（吴清洋，2009；周飞等，2010；何爱华等，2011；卢春霞，2011；苏振霞等，2011）比较黄连和大黄对嗜水气单胞菌的抑菌效果，异质性分析（P<0.00001，I2=99%）表明存在异质性，采用随机模型进行合并分析。结果显示，黄连的抑菌效果明显低于大黄，其差异具有统计学意义[MD=-3.41，95% CI（-5.61，-1.21），P=0.002]（图3）。
2. 2. 3 乌梅和大黄的抑菌效果比较 纳入4篇文献4个研究（李茜等，2007；吴清洋，2009；罗新和张其中，2011；杨移斌等，2013）比较乌梅和大黄对嗜水气单胞菌的抑菌效果，异质性分析（P=0.001，I2=81%）表明存在异质性，采用随机模型进行合并分析。结果显示，乌梅的抑菌效果明显高于大黄，差异具有统计学意义[MD=6.43，95% CI（5.18，7.69），P<0.00001]（图4）。
2. 4 异质性分析结果
将异质性较大的研究进行异质性分析，去掉研究方法不同的文献后再做比较，观察异质性的变化。
2. 4. 1 黄连与大黄异质性来源分析 去掉吴清洋（2009）、周飞等（2010）、何爱华等（2011）、苏振霞等（2011）文献，只留下卢春霞（2011）同一篇文献用相同研究方法研究中药对7种不同嗜水气单胞菌的抑菌数据进行分析，结果得到的异质性仍较大（I2=82%），表明黄连与大黄的异质性来源主要是菌株的不同引起。
2. 4. 2 黄连与五倍子异质性来源分析 去掉吴清洋（2009）、周飞等（2010）、苏振霞等（2011）文献，只留下卢春霞（2011）同一篇文献用相同研究方法研究中药对7种不同嗜水气单胞菌的抑菌数据进行分析，结果得到的异质性仍较大（I2=86%），表明黄连与五倍子的异质性来源主要是菌株的不同引起。
2. 4. 3 五倍子与大黄异质性来源分析 去掉李茜等（2007）、吴清洋（2009）、周飞等（2010）、罗新和张其中（2011）、苏振霞等（2011）文献，只留下卢春霞（2011）同一篇文献用相同研究方法研究中药对7种不同嗜水气单胞菌的抑菌数据进行分析，结果得到的异质性变小（I2=7%），表明五倍子与大黄对嗜水气单胞菌抑制作用的异质性来源主要是菌株对不同药物敏感性不同引起。
3 讨论
嗜水气单胞菌是危害水产养殖健康发展的主要病原之一，由嗜水气单胞菌感染的疾病多为恶性传染病，发病快，死亡率高（肖輝等，2009）。目前嗜水气单胞菌的防治方法主要是使用抗生素，虽然取得一定成效，但随着化合物类抗生素使用量的增加，嗜水气单胞菌产生了严重的耐药性，并且对环境和食品安全均有一定的影响。中药具有副作用小、效果持续时间长、对环境污染少等特点，是抗生素良好的代替品，已成为科研人员选择研究的热点。李茜等（2007）的研究结果表明，五倍子、乌梅、大黄对嗜水气单胞菌均有一定的抑菌效果；吴清洋（2009）、周飞等（2010）的研究结果表明，黄连和大黄对嗜水气单胞菌有一定的抑制效果；肖辉等（2009）研究表明，五倍子、黄连、诃子、大黄、黄柏、苦参、夏枯草、天南星、大青叶、金银花、板蓝根、蒲公英、连翘、白头翁、黄芪、鱼腥草对嗜水气单胞菌均有一定的抑制作用；杨移斌等（2013）研究表明，乌梅和大黄对嗜水气单胞菌有抑制作用。因此，中药在未来可能替代抗生素，减轻抗生素带来的环境问题、耐药问题和食品安全问题。
Meta分析法可以将检索到的文献进行合并，进而扩大样本量，将多个不同的研究结果进行合并分析，能更好地反应中药对嗜水气单胞菌的抑制作用差异。本研究通过Meta分析五倍子、乌梅、大黄和黄连4种中药对不同来源嗜水气单胞菌的抑菌效果，结果表明，4种中药的抑菌效果为：五倍子>大黄，五倍子>乌梅，乌梅>大黄，大黄>黄连，五倍子>黄连，且5组比较均具有统计学意义；通过变换分析模型进行敏感性分析，得到的结果与Meta分析结果一致，表明本研究Meta分析结果稳定。但5组中药间存在较大的异质性，由于每篇文献的研究方法有差别，所以推测异质性的来源可能与菌株来源、中药成分有关，通过去掉研究方法不同的文献，使用同一篇文献的7个研究数据进行异质性分析，发现黄连与五倍子、黄连与大黄仍存在较大的异质性，五倍子与大黄的异质性明显降低，然而同一篇文献的药物来源、提取工艺、药液和菌液浓度均相同，故异质性的来源可能是不同来源细菌对不同中药的敏感度不同造成。
本研究检索出的145篇文献，其中有大量文献因数据提供不详或未使用统计学方法统计数据，受Meta分析数据要求的限制被排除，故本研究纳入的文献较少，对分析结果可能造成一定的影响。因此，建议试验过程中不仅要用科学的试验方法，还应科学统计数据，并详细说明试验过程，这样有利于后人对数据的整合，进行科学的数据分析，以得到更科学的结论。
4 结论
4种中药对嗜水气单胞菌的抑菌效果为五倍子>乌梅>大黄>黄连，分析结果稳定，今后防治嗜水气单胞菌的中药复方配伍或中西药配伍时可首选五倍子和乌梅。
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（责任编辑 罗 丽）