【摘 要】
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目的 探讨靶向短肽介导的肿瘤抑素(tumstatin)活性T3片段对骨肉瘤裸鼠皮下移植瘤的抑瘤效果.方法 人工合成肿瘤抑素活性T3片段并加载对骨肉瘤血管有靶向结合能力的7肽.在体外
【基金项目】
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广东省科技计划项目;国家自然科学基金;广东省自然科学基金
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目的 探讨靶向短肽介导的肿瘤抑素(tumstatin)活性T3片段对骨肉瘤裸鼠皮下移植瘤的抑瘤效果.方法 人工合成肿瘤抑素活性T3片段并加载对骨肉瘤血管有靶向结合能力的7肽.在体外,通过细胞凋亡抑制(MTS)法、细胞迁移抑制实验检测该活性肽对人脐静脉血管内皮细胞的抑制作用.体内实验,选取裸鼠50只,制备荷骨肉瘤裸鼠模型,剔除瘤体较大或较小的裸鼠,将剩余荷瘤裸鼠分为4组,每组6只,分别给予T3肽、靶向-T3肽、化疗药物(CTX)及磷酸盐缓冲液(PBS)干预治疗.治疗完成后完全剥离肿瘤称重,并进行肿瘤组织免疫组化染色、裸鼠肺组织HE染色,以分析靶向-T3肽对骨肉瘤血管生成及侵袭力的抑制效果.结果 体外环境下,T3肽及靶向-T3肽均有效抑制人脐静脉血管内皮细胞的增殖.体内实验,靶向-T3肽组平均瘤重(1.104±0.247)g,其肿瘤抑制率为46.9%;T3肽组平均瘤重(1.484±0.369)g,其肿瘤抑制率为28.6%;各治疗组间肿瘤重量比较,差异有统计学意义(F＝16.353,P=0.000).病理切片免疫组化结果显示,靶向-T3肽能明显减少与肿瘤血管生长相关的血管内皮生长因子的表达,降低肿瘤的侵袭能力,其效果优于T3肽.结论 靶向短肽介导的肿瘤抑素活性T3片段具有较强的骨肉瘤抑制能力,能够有效地富集在骨肉瘤血管内皮,具有低毒高效的治疗作用.
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