【摘 要】
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为了研究小鼠慢性肝损伤发病过程中肝脏组织转录组学变化规律，试验将40只ICR小鼠随机均分为肝纤维化正常对照组（A-C组）、肝纤维化模型组（A-M组）、肝硬化正常对照组（B-C组）和肝硬化模型组（B-M组）,其中A-M组和B-M组分别用四氯化碳（CCl4）+橄榄油溶液连续灌胃7周和11周，A-C组和B-C组分别连续灌胃等量的橄榄油7周和11周，试验结束后采集小鼠血液，测定天冬氨酸氨基转移酶（AST）
【基金项目】
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河南省自然科学基金面上科学基金项目（222300420484）； 河南省中医药科学研究专项普通课题（2021ZY2157;2022ZY2062）;河南省中医药科学研究专项重点课题（2021ZY1055）； 河南省高等学校重点科研项目（21A360008）； 河南中医药大学博士科研基金项
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为了研究小鼠慢性肝损伤发病过程中肝脏组织转录组学变化规律，试验将40只ICR小鼠随机均分为肝纤维化正常对照组（A-C组）、肝纤维化模型组（A-M组）、肝硬化正常对照组（B-C组）和肝硬化模型组（B-M组）,其中A-M组和B-M组分别用四氯化碳（CCl4）+橄榄油溶液连续灌胃7周和11周，A-C组和B-C组分别连续灌胃等量的橄榄油7周和11周，试验结束后采集小鼠血液，测定天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性，并取肝脏组织进行转录组测序，对转录组学分析存在显著差异的基因通过实时荧光定量PCR方法进行验证。结果表明：与A-C组小鼠相比，A-M组AST与ALT活性显著或极显著升高（P＜0.05或P＜0.01）,从肝脏组织中共检测到了1 109个差异基因，其中有956个上调基因，153个下调基因；与B-C组小鼠相比，B-M组AST与ALT活性均极显著升高（P＜0.01）,从肝脏组织中检测到509个差异基因，其中397个上调基因，112个下调基因；与B-M组相比，A-M组肝脏组织中检测到70个差异基因，其中有41个基因上调和29个基因下调。A-M组和B-M组共有差异表达基因118个。慢性肝损伤涉及细胞外基质（ECM）受体相互作用、脂肪酸延伸率、不饱和脂肪酸的生物合成、脂肪细胞脂解的调控等通路；A-M组与A-C组及B-M组与B-C组相比，CD147和MMP-2基因相对表达量显著或极显著下调（P＜0.05或P＜0.01）,TIMP-2基因相对表达量极显著上调（P＜0.01）。说明CCl4诱导小鼠慢性肝损伤与ECM受体相互作用、脂肪酸代谢的调控等通路有关，CD147、MMP-2、TIMP-2基因是其中的关键基因。
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