低分子肝素在人类辅助生殖技术获得妊娠后发生复发性流产患者中的临床研究

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目的目前针对低分子肝素(LMWH)在人类辅助生殖技术(ART)获得妊娠后发生复发性流产(RSA)患者中的临床病例研究较少。文中旨在探讨LMWH在ART获得妊娠后发生RSA妇女中的临床应用研究。方法选择2010年1月至2016年2月于广东医科大学附属医院生殖医学中心进行ART治疗获得妊娠后发生RSA的患者126例。根据接受ART助孕治疗的病因不同,其中子宫输卵管造影提示至少有一侧输卵管为通畅的患者,接受宫腔内人工授精(IUI)助孕治疗;而有输卵管疾病体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗。将同意采用LMWH治疗的60例患者按不同治疗方式分为LMWH+IUI组(接受IUI治疗)、LMWH+IVF-ET组(接受IVF-ET治疗),每组30例。将不同意采用LMWH治疗的66例患者分为IUI组(n=32)、IVF-ET组(n=34)。比较4组患者接受ART的妊娠成功率、抱婴率,再次发生RSA的妊娠时间、妊娠并发症的发病率等。同时观察LMWH使用过程中不良反应的发生情况。结果 LMWH+IUI组再次发生RSA的妊娠时间较IUI组显著增加[(82.67±9.10)d vs(48.17±8.68)d,P<0.05]。LMWH+IVF-ET组妊娠成功率、抱婴率较IVF-ET组显著升高[66.67%vs35.29%;85.00%vs 50.00%,P<0.05],2组再次流产的发生率、再次发生RSA的妊娠时间、妊娠期高血压疾病发生率差异亦有统计学意义(P<0.05)。LMWH+IUI组、LMWH+IVF-ET组孕4周血浆D二聚体(D2D)数值[(0.65±0.07)、(0.62±0.06)mg/L]低于IUI组、IVF-ET组[(0.76±0.12)、(0.77±0.06)mg/L],LMWH+IUI组孕6周D2D值低于IUI组、IVF-ET组,LMWH+IVF-ET组低于IVF-ET组(P<0.05)。4组患者的血浆D2D数值组内比较均随着孕周的增加而增加(P<0.05)。LMWH+IUI组、IUI组和LMWH+IVF-ET组孕4周凝血酶原时间(PT)含量[(12.53±0.38)、(12.38±0.65)、(12.47±0.58)s]较孕前[(12.33±0.52)、(12.30±0.68)、(12.22±0.64)s]、孕6周[(12.13±0.62)、(12.05±0.60)、(12.03±0.54)s]明显增高(P<0.05)。LMWH+IUI组、LMWH+IVF-ET组使用LMWH的60例患者中11例出现脐周注射部位的皮下小面积瘀青,发生率为18.33%(11/60)。仅2例患者出现皮下注射部位轻度疼痛不适感,发生率为3.33%(2/60)。结论 ART获得妊娠后发生RSA女性采用小剂量LMWH治疗安全有效。
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