探讨肝素在脂多糖诱导急性损伤大鼠血管内皮细胞损伤中的作用，以及核因子(NF)-κB、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平变化。
方法选择120只SD大鼠随机分为脂多糖组、肝素组和对照组，各40只。脂多糖组和肝素组大鼠均按照10 mg/kg经腹腔注射脂多糖溶液以建立脓毒症大鼠模型，肝素组在注射脂多糖溶液前1 h注射300 IU/kg肝素溶液。对照组大鼠按照10 mg/kg经腹腔注射NaCl溶液。观察造模6 h时各组大鼠肺组织形态学变化。采用酶联免疫法检测3组大鼠静脉血中NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α等的变化。应用伊文思蓝(EB)检测各组大鼠肺血管通透性改变情况。
结果(1)肝素组大鼠肺结构改变少于脂多糖组，炎性细胞浸润也明显低于脂多糖组；(2)脂多糖组和肝素组0～6 h时的NF-κB活性显著升高，脂多糖组由0 h的(2.51±0.49) U/L升至6 h的(18.85±2.97) U/L，肝素组由0 h的(2.39±0.34) U/L升至6 h的(3.37±0.82) U/L，脂多糖组NF-κB活性增加水平与肝素组比较更为显著(P＝0.021)；6～12 h时两组NF-κB活性明显降低，其中脂多糖组由0 h的(18.85±2.97) U/L降至6 h的(13.47±2.19) U/L(P＝0.022)，肝素组由0 h的(3.37±0.82) U/L降至6 h的(2.25±0.34) U/L(P＝0.048)，但仍显著高于对照组和0 h时的水平(P＝0.000)；0 h时3组血液IL-1β、IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(IL-1β：P＝0.940；IL-6：P＝0.626；TNF-α：P＝0.948)，0～6 h，脂多糖组和肝素组大鼠血液中各指标迅速升高(组内比较，与0 h比较，6 h时脂多糖组IL-1β：P＝0.039；IL-6：P＝0.018；TNF-α：P＝0.000；肝素组IL-1β：P＝0.036；IL-6：P＝0.036；TNF-α：P＝0.012)，12 h各指标水平显著回落(组内比较，与6 h比较，脂多糖组IL-1β：P＝0.042；IL-6：P＝0.027；TNF-α：P＝0.008；肝素组IL-1β：P＝0.047；IL-6：P＝0.045；TNF-α：P＝0.034)；脂多糖组大鼠6 h和12 h时的血液IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著高于肝素组(脂多糖组：肝素组6 h，IL-1β：P＝0.031；IL-6：P＝0.023；TNF-α：P＝0.000；12 h，IL-1β：P＝0.046；IL-6：P＝0.038；TNF-α：P＝0.017)。(3)肝素组大鼠肺EN含量为(1.21±0.18) mg/ml，也明显低于脂多糖组的(1.92±0.20) mg/ml(t＝8.344，P＝0.000)，表明肝素组大鼠肺血管通透性优于脂多糖组。
结论肝素可能够通过抑制脓毒症大鼠NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低其对血管内皮细胞的损伤，从而发挥对脓毒症的抗炎作用。