【摘 要】
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目的用药物探针研究富马酸卢帕他定在体外Caco-2细胞模型中的转运特征。方法对跨上皮细胞电阻(TEER)值和磷酸酶活性的评估,建立完整的Caco-2单层细胞模型,考察探针P-gp抑制剂
【基金项目】
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十二五科技重大专项构建国际标准的规范化药物临床试验研究与评价技术平(2011ZX09302-007-03)
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目的用药物探针研究富马酸卢帕他定在体外Caco-2细胞模型中的转运特征。方法对跨上皮细胞电阻(TEER)值和磷酸酶活性的评估,建立完整的Caco-2单层细胞模型,考察探针P-gp抑制剂(维拉帕米)对富马酸卢帕他定在Caco-2模型中的表观渗透率的影响。结果单层模型中TEER值超过500Ω·cm2,时至第22 d碱性磷酸酶活力比第15 d增加2倍多,表明本实验建立的Caco-2单层模型致密且完整,可用于细胞转运实验。富马酸卢帕他定在该细胞模型中的表观渗透率为5.44;而P-gp抑制剂维拉帕米存在时,富马酸卢帕他定的表观渗透率却降至1.34。结论富马酸卢帕他定在Caco-2模型中为主动转运,并且极可能是P-糖蛋白的底物。
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