槲皮素对自然流产小鼠模型母胎免疫耐受的影响

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目的 研究槲皮素对自然流产(spontaneous abortion, SA)动物模型的影响,从免疫耐受调节的角度探讨槲皮素对SA的免疫机制。方法 将雌性CBA/J小鼠与雄性BALB/c小鼠合笼交配建立正常妊娠模型,为正常组,共6只;将雌性CBA/J小鼠与雄性DBA/2小鼠合笼交配建立SA模型,24只SA模型小鼠再随机分为模型组、地屈孕酮组、低浓度槲皮素组、高浓度槲皮素组,每组6只。第1天起,地屈孕酮组[3.75 mg/(kg·d)]、低浓度槲皮素组[300 mg/(kg·d)]、高浓度槲皮素组[600 mg/(kg·d)]开始灌胃,正常组、模型组灌胃等体积的助溶剂,1次/d。第14天,脱颈处死小鼠,计算孕鼠的流产率;ELISA法检测血清小鼠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10, IL-10)、γ-干扰素(interferon-γ, IFN-γ)、雌二醇(estradiol, E2)、孕酮(progesterone, P)的水平;流式细胞术检测外周血CD3-CD56+CD16+自然杀伤(natural killer, NK)细胞、CD19+CD5+B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞比例;HE染色观察子宫蜕膜组织结构。结果 与正常组比较,模型组流产率及TNF-α、IFN-γ水平升高(P<0.01),外周血CD3-CD56+CD16+NK细胞、CD19+CD5+B细胞、CD4+T细胞比例升高(P<0.01);IL-10、E2、P水平和CD8+T细胞比例下降(P<0.01);子宫蜕膜组织结构紊乱,胞浆空泡变增加,血管数量减少。与模型组比较,地屈孕酮组、低浓度槲皮素组、高浓度槲皮素组流产率及TNF-α、IFN-γ水平下降(P<0.01),外周血CD3-CD56+CD16+NK细胞、CD19+CD5+B细胞、CD4+T细胞比例下降(P<0.01),IL-10、E2、P水平和CD8+T细胞比例上升(P<0.01);低浓度槲皮素组、高浓度槲皮素组的子宫蜕膜组织结构清晰,血管数量增加,组织间质水肿减少、胞浆空泡变减少。与地屈孕酮组比较,低浓度槲皮素组、高浓度槲皮素组流产率及IL-10、P水平明显升高(P<0.01),CD8+T细胞明显降低(P<0.01);子宫蜕膜组织结构稍紊乱,胞浆空泡变少量增加,血管数量减少。结论 槲皮素能改善SA动物模型的流产率及蜕膜组织结构,可能与调节NK细胞、T细胞、B细胞及Th1/Th2细胞因子平衡有关。
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