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目的探讨大鼠纤维化肝组织匀浆上清液对人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs)向肝细胞分化的诱导作用。方法取健康SD大鼠(体重180~220 g),采用腹腔注射3%硫代乙酰胺生理盐水溶液(200 mg/kg,2次/周,共4周)方法制备大鼠肝纤维化模型,取造模成功的纤维化肝组织用于制备肝纤维化诱导培养基。取第3代HUCMSCs进行分组培养7 d,对照组以含10%FBS的DMEM/F12培养基培养,实验组以含10%FBS及50 g/L肝纤维化诱导培养基上清的DMEM/F12培养基培养。倒置显微镜下观察两组细胞形态学变化;取培养7 d的对照组及实验组细胞,采用Western blot法检测甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)、CYP3A4表达情况,采用糖原过碘酸-雪夫(periodic acid-schiff,PAS)染色检测细胞储存糖原的能力,分别采用二乙酰肟比色法及ELISA法测定两组细胞培养液中尿素(blood urea nitrogen,BUN)和白蛋白(albumin,ALB)的含量。结果与对照组长梭形细胞相比,实验组细胞于诱导1 d时即可见到细胞两极回缩,胞体变短;诱导7 d时,细胞呈不规则形或类圆形,胞体丰满。Western blot检测示,对照组细胞未见AFP、CK18、CYP3A4表达;实验组细胞可表达肝细胞特异性标志物AFP、CK18及与代谢功能相关的重要蛋白CYP3A4。对照组上清液中BUN、ALB浓度分别为(0.43±0.07)mmol/L和(8.08±0.41)μg/mL,实验组分别为(2.52±0.20)mmol/L和(41.48±4.11)μg/mL,比较差异均有统计学意义(t=24.160,P=0.000;t=19.810,P=0.000)。PAS染色示,对照组HUCMSCs细胞核呈深蓝色,细胞质呈淡紫色;实验组细胞整个胞体被染成深紫色,细胞核可见。结论大鼠纤维化肝组织匀浆上清液可快速诱导HUCMSCs向肝细胞分化,形成的肝样细胞不仅具备肝细胞表面标志物,同时有肝药酶的表达,并具有储存糖原、合成BUN及分泌ALB的能力,可部分替代肝细胞功能,这可能是干细胞移植改善肝功能的机制之一。