【摘 要】
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目的 筛选与结肠腺癌（COAD）发展相关的枢纽基因，构建COAD预后模型。方法通过下载两个GEO数据集进行加权基因共表达网络分析（WGCNA）和差异表达分析，将获得的差异表达基因（DEGs）和重要模块基因取交集得到共同基因用于进一步分析。将癌症样本随机分为训练集（70%）和测试集（30%），利用训练集进行预后模型的构建，利用测试集和TCGA数据对模型进行内外部验证。通过时间依赖性ROC曲线和列线图
【基金项目】
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广西中医药重点学科建设（No.GZXK-Z-20-18）； 右江民族医学院高层次人才引进科研启动项目（No.YY2021SK02）；
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目的 筛选与结肠腺癌（COAD）发展相关的枢纽基因，构建COAD预后模型。方法通过下载两个GEO数据集进行加权基因共表达网络分析（WGCNA）和差异表达分析，将获得的差异表达基因（DEGs）和重要模块基因取交集得到共同基因用于进一步分析。将癌症样本随机分为训练集（70%）和测试集（30%），利用训练集进行预后模型的构建，利用测试集和TCGA数据对模型进行内外部验证。通过时间依赖性ROC曲线和列线图评估模型的预测能力；对高、低风险组进行GSEA富集分析探索潜在功能；最后通过Cell Miner和GEO数据库探究关键基因的表达与药物敏感性之间的关系。结果 筛选出5个关键基因构建COAD预后模型并成功验证，风险评分可以作为独立的预后因子（HR=1.581,P ＜0.001）。ROC曲线分析显示，在1年、2年和3年的随访中，训练集的AUC分别为0.690、0.709、0.699。生存分析显示，与高风险组相比，低风险组总体生存率更高（P ＜0.001）。此外，模型中的HSD17B2基因与多种COAD化疗药物的耐药性相关。结论 筛选并验证了5个枢纽基因（GZMB、HSD17B2、PDK4、PIGR和PXMP2）可能为COAD的潜在预后标志物，其中HSD17B2可能与结肠腺癌的耐药性有关。
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