【摘 要】
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目的 考察醛氧化酶1（AOX1）在急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达，评估其作为ALL诊断、预后和甲氨蝶呤（MTX）敏感性生物标记物的潜力。方法 基于UCSC数据库下载ALL患者和正常人的RNA测序数据，分析AOX1基因在ALL组与正常组中的表达差异。自TARGET数据集获得ALL患者的总生存期（OS）数据，基于AOX1基因表达水平分为AOX1高表达组与低表达组，分析AOX1基因表达高低对ALL
【机 构】
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首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No.81872926）； 临床合理用药生物特征谱学评价北京市重点实验室基金资助项目（BZ0439）；
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目的 考察醛氧化酶1（AOX1）在急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达，评估其作为ALL诊断、预后和甲氨蝶呤（MTX）敏感性生物标记物的潜力。方法 基于UCSC数据库下载ALL患者和正常人的RNA测序数据，分析AOX1基因在ALL组与正常组中的表达差异。自TARGET数据集获得ALL患者的总生存期（OS）数据，基于AOX1基因表达水平分为AOX1高表达组与低表达组，分析AOX1基因表达高低对ALL患者预后的影响。基于抗癌药物敏感性基因组学数据库预测MTX半数抑制浓度(IC50),分析AOX1基因表达与MTX敏感性的相关性。根据TARGET数据集的RNA测序数据中AOX1基因与N6-甲基腺嘌呤（m~6A）甲基化修饰基因表达的相关性，分析m~6A修饰在AOX1基因表达调控中的作用。结果ALL组AOX1基因的阳性表达率93.18%（123例/132例）,显著低于正常组98.22%（331例/337例，P＜0.01）,但2组AOX1基因的中位表达分别为-3.11和-3.05,差异无统计学意义（P=0.43）。AOX1高表达组的中位生存时间（26.30个月）显著劣于低表达组（70.30个月，P＜0.01）。AOX1基因表达与MTX IC50显著负相关（r=-0.29,P＜0.01）,与多个m~6A修饰基因表达显著正相关。结论 AOX1基因在ALL中低表达，与ALL预后和MTX化疗敏感性显著相关，m~6A修饰可能是ALL中AOX1基因表达调控的机制之一。
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