目的:探讨单次及多次PM2.5染毒对大鼠肺组织的急性损伤及可能机制。方法:采集并制备沈阳地区PM2.5混悬液,32只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为对照组(A、B组)和实验组(C、D组),每组大鼠常规饲养2周后,对照组生理盐水滴注气管,滴注1次为A组,滴注3次为B组,实验组PM2.5混悬液滴注气管染毒,染毒1次为C组,染毒3次为D组(实验第1天、第3天、第5天)染毒,每组8只大鼠。分别于染毒结束后24 h处死大鼠进行支气管肺泡灌洗及腹主动脉采血,肺组织病理切片行HE染色及TUNEL染色,肺泡灌洗液(BALF)行细胞总数及分类计数,吸光光度法测肺泡灌洗液TP含量,PCR法检测肺组织中IL-1β、TNF-α表达,Western blot检测肺组织中NF-κB、HO-1的表达。结果:与A组、B组相比,PM2.5染毒后的C组、D组大鼠肺组织出现充血、水肿,病理切片显示肺内大量炎症细胞浸润,肺组织凋亡细胞增多,BALF中炎症细胞总数及分类计数均明显高于对照组(P<0.001),BALF中GSH-Px较对照组减少(P<0.01),与A组、B组相比,C组中IL-1β、TNF-α、NF-KB、HO-1的表达明显增加(P<0.001),D组IL-1β、TNF-α、NF-κB改变较C组增加明显(P<0.001),而D组HO-1较C组表达下降,但较A组、B组表达增加(P<0.001),A组、B组间差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:PM2.5单次、多次暴露可通过炎症及氧化应激两条途径相互促进致使细胞凋亡导致大鼠出现明显肺部损伤。