目的:观察长期应用大黄水煎液对雌性幼年大鼠下丘脑、垂体结构及功能的影响,探讨大黄生殖毒性的作用机制。方法:4周龄SD大鼠,随机分为正常对照组,大黄水煎液0.25、0.5、1.0、2.0g/kg组(按生药计算),连续给药30d。取下丘脑、垂体,光镜观察下丘脑弓状核神经元、垂体促性腺细胞一般病理变化;透射电镜观察超微病理的变化;免疫组化-SP法检测大鼠下丘脑GnRH、垂体GnRH-R的表达水平。结果:(1)组织结构:与正常对照组相比,大黄水煎液各剂量组大鼠下丘脑、垂体均出现不同程度的病变,其中,下丘脑弓状核神经元出现染色质边际、染色质溶解、核中央透明区,可见红色神经元、鬼影细胞;垂体细胞整体数目减少,嗜酸性细胞增生,嗜碱性细胞减少,细胞排列不规则,血窦微扩张;2.0g/kg组电镜下可见下丘脑神经元胞质变少,核糖体、高尔基体消失、线粒体减少等;垂体促性腺细胞间隙增大、线粒体模糊、核不规则、异染色质增多、核膜模糊等。不同剂量间比较:2.0g/kg组病变最为严重,1.0g/kg组次之,0.5g/kg组较轻,0.25g/kg组病变不明显。(2)大黄0.5、1.0和2.0g/kg组GnRH和GnRH-R的表达水平显著低于正常对照组;0.25g/kg组GnRH和GnRH-R的表达水平与正常对照组比较无显著性差异。结论:长期灌胃较大剂量大黄水煎液可致幼年雌性大鼠下丘脑、垂体结构发生病理性改变、降低下丘脑和垂体的分泌功能,这可能是影响幼年雌性大鼠性器官发育及功能主要因素之一。