糖尿病大鼠主动脉氧化型低密度脂蛋白受体-1表达及罗格列酮的干预作用

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目的 观察2型糖尿病大鼠成模后6周、12周主动脉氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白及mRNA的表达,并观察罗格列酮对其表达的影响.方法 7周龄雄性Wistar大鼠80只,随机分为对照组、高脂组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组各20只.对糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组以小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型,成模后糖尿病+罗格列酮组予罗格列酮灌胃治疗.于糖尿病成模后6周和12周时留取动物主动脉组织进行LOX-1、eNOS、PPARγ蛋白及mRNA表达的检测,观察比较各组动物的表达差异.结果 (1)糖尿病成模后6周和12周时,与对照组和高脂组比较,糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉LOX-1的蛋白表达上调(P<0.01);糖尿病+罗格列酮组较糖尿病组主动脉LOX-1的蛋白表达下调(P<0.05);高脂组、糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组12周时与6周时比较,主动脉LOX-1的蛋白表达上调(P<0.01).(2)糖尿病成模后6周和12周时,与对照组比较,高脂组、糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉eNOS的蛋白表达下调,PPARγ的蛋白表达上调(P<0.01);糖尿病组较高脂组和糖尿病+罗格列酮组主动脉eNOS的蛋白表达下调,PPARγ的蛋白表达上调(P<0.01);糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉12周时与6周时比较eNOS的蛋白表达下调(P<0.01).(3)糖尿病成模后6周和12周时,与对照组比较,高脂组、糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉LOX-1和PPARγ的mRNA表达上调,eNOS的mRNA表达下调(P<0.05);与高脂组比较,糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉LOX-1和PPARγ的mRNA表达上调,eNOS的mRNA表达下调(P<0.05);糖尿病+罗格列酮组较糖尿病组LOX-1和PPARγ的mRNA表达下调,eNOS的mRNA表达上调(P<0.01).结论 (1)高血糖、高血脂可导致大鼠早期动脉硬化,表现为主动脉的LOX-1、eNOS和PPARγ的蛋白及mRNA表达异常,且高血糖和高血脂合并存在时其表达异常更明显;(2)噻唑烷二酮类药物对这种表达的紊乱有一定逆转作用。

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