了解儿童Leigh综合征(LS)临床和遗传学特征。
方法对2013至2016年在北京儿童医院神经内科临床诊断LS的患儿，应用靶向基因捕获二代测序(NGS)技术对线粒体基因(mtDNA)组和LS相关的核基因(nDNA)进行测序，对基因确诊病例的临床资料进行回顾性总结。采用t检验、方差分析以及Fisher确切概率检验，对mtDNA和nDNA变异两组发病年龄、临床表现、乳酸和头颅磁共振成像(MRI)进行比较。
结果经基因确诊LS 35例，其中男20例、女15例。起病年龄为新生儿～4.4岁，中位起病年龄1岁。2岁之内发病26例(74%)。首发症状包括发育落后、发育倒退和抽搐发作，其发生年龄分别为6(4，12)，12(8，14)和6(1，23)月龄；眼睑下垂、椎体外系症状和共济失调发病年龄分别为26(18，44)，28(23，40)和28(19，35)月龄。各首发症状发病年龄差异有统计学意义(H＝21.919，P＝0.01)。35例中临床表现发育落后29例(83%)，肌张力异常26例(74%)，生长落后18例，肌无力15例，发育倒退13例，吞咽困难11例，喂养困难10例，眼球震颤及呼吸异常各9例，锥体外系表现、周围神经损害、眼睑下垂、抽搐各8例，共济失调、眼外肌麻痹和多毛各5例，骨骼发育异常4例，消化道症状2例。32例LS患儿行血乳酸测定，23例(72%)升高，11例行脑脊液乳酸测定，8例升高。头颅磁共振成像(MRI)均累及脑干和(或)基底节区，其中27例(77%)脑干受累，24例(69%)基底节区受累，14例累及延髓，13例为nDNA变异；8例累及小脑，7例为nDNA变异。35例基因变异中mtDNA变异17例(49%)，分别为8993 T>C/G 5例、14487T>C 4例、13513 G>A 2例，9176 T>C、10158 T>C、3697 G>A、10191T>C、14459A>G，11777C>A各1例；nDNA变异18例(51%)，其中SURF1基因10例、PDHA1基因3例、NDUFV1、NDUFAF6、NDUFAF5、NDUFS1和COQ7基因各1例。共发现27种变异类型，15种为新发。涉及呼吸链酶复合物基因变异31例(89%)，丙酮酸脱氢酶复合物(PDHc)变异3例，其他1例。
结论LS为婴幼儿好发，首发症状主要表现为运动异常、眼部症状和癫痫发作，具有年龄依赖性；呼吸链酶复合物基因变异是LS最常见原因，其中以SURF1最多，其次为8993 T>C/G、14487 T>C与13513 G>A。