卵巢癌多西紫杉醇血药浓度毒性参考范围的临床研究

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目的

通过监测多西紫杉醇(DTX)的血药浓度,研究接受DTX化疗的中国卵巢癌人群患者体内的DTX在药理学参数血药浓度上的个体差异,评估DTX药理参数与毒性的相关性,并确定DTX的毒性参考范围。

方法

选择2016—2017年于郑州大学第一附属医院妇产科接受多西紫杉醇+奈达铂/洛铂方案化疗的卵巢癌患者37例共83个周期,每例患者接受6~8次化疗,对每个化疗周期多西紫杉醇滴注结束前0~10 min和滴注结束后30~60 min的血药浓度进行检测。在每个周期结束后3 d内观察并记录毒性反应,为进行个体化给药提供进一步的临床指导依据。

结果

多西紫杉醇的血药浓度曲线下面积(AUC)在个体间的差异较大:范围为1.1~5.4,平均2.489,标准差为0.7896,个体间变异系数为31.72%;83个周期中共出现白细胞减少42例次,中性粒细胞减少32例次,血红蛋白减少44例次,血小板减少64例次,发生率分别是50.6%、38.6%、53.0%、77.1%;发生血液毒性的AUC与相对应化疗后的白细胞值、中性粒细胞值、血红蛋白值、血小板值的相关系数r分别为-0.095、-0.09、-0.109、-0.079,呈负相关,经假设检验差异有统计学意义(P<0.05);95%的患者出现血液毒性的AUC的参考范围为1.430~4.765。

结论

DTX的药理参数AUC在个体间差异较大,按照体表面积给药的方式需要改进,可根据此次化疗结束的AUC值指导下次化疗用药的剂量。

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