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疾病，感染或损伤等引起的周围神经损害可以造成慢性疼痛状态，有证据表明小胶质细胞在神经病理性疼痛中扮演着重要的角色。小胶质细胞是一种中枢神经系统的免疫活性细胞，可以表达亲离子型P2X4嘌呤受体和亲代谢型P2Y嘌呤受体，周围神经损伤后，脊髓中的小胶质细胞被激活并使P2X4受体的表达增加。新近的研究提示P2X4受体的激活可以引起小胶质细胞产生神经营养因子（BDNF），而这种间接的小胶质神经元释放的信号能够引发痛觉超敏。因此，小胶质细胞中的P2X4受体和细胞内信号介质有望成为神经病理性疼痛治疗的新靶点。