干扰素刺激基因15/泛素特异性蛋白酶18在丙型肝炎病毒慢性感染和干扰素抵抗中的作用机制

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IFN联合利巴韦林是目前公认的治疗丙型肝炎的标准方案,然而对于慢性丙型肝炎患者经联合抗病毒治疗后达到持续病毒学应答的只有约50%[1].在造成IFN应答不佳的众多因素中,IFN抗病毒作用信号通路,尤其是对IFN刺激基因的研究逐渐成为热点,其中IFN刺激基因15(interferon stimulated gene 15,ISG15)和泛素特异性蛋白酶18(ubiquitin-specific protease 18,USP18)在HCV逃避固有免疫和IFN抵抗方面发挥着重要作用.一、ISG15/USP18概述ISG15是受IFN、病毒感染、细菌脂多糖等刺激后可高水平表达的一种小分子类泛素蛋白质,相对分子质量约为15 000,主要由人单核细胞、淋巴细胞分泌,以游离态或结合态存在.游离态的ISG15可活化CD56+ NK细胞和CTL,刺激IFN-γ的产生,促进树突状细胞的成熟及中性粒细胞的募集,以细胞因子的作用调节免疫反应。

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