目的 探讨抑制心肌细胞P53，增加GLUT4表达，能否改善高糖合并缺血缺氧（HG+IH）诱导的心肌细胞糖代谢紊乱，减轻细胞凋亡。方法 建立体外HG+IH心肌细胞模型，实验分为：对照组（Control）、高糖组（HG）、缺血缺氧组（IH）、高糖+缺血缺氧组（HG+IH）、高糖+缺血缺氧+P53抑制剂组（HG+IH+Pifithrin-α）、高糖+缺血缺氧+P53抑制剂+GLUT4抑制剂组（HG+IH+Pifithrin-α+Fasentin）。CCK-8法检测细胞活力；试剂盒检测乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）、糖酵解关键酶活性和ATP含量；Westernblot法检测肿瘤抑制因子（P53）、葡萄糖转运体4（GLUT4）、BCL-2相关X蛋白（BAX）/B细胞淋巴瘤（BCL-2）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）蛋白表达；流式细胞仪检测心肌细胞凋亡；结果 体外HG+IH心肌细胞模型中，与Control比较，心肌细胞P53表达增加75%，GLUT4表达减少，细胞ATP含量下降51%，细胞活力减低45%，凋亡相关蛋白Caspase-3和BAX/BCL-2表达分别增加54%和77%，细胞凋亡率增加（P均＜0.05）。抑制心肌细胞P53表达后，与HG+IH组比较，HG+IH+Pifithrin-α组心肌细胞GLUT4表达增加34%，细胞ATP含量增加60%，细胞活力增加50%，凋亡相关蛋白Caspase-3和BAX/BCL-2表达分别减少31%和53%，细胞凋亡率下降（P均＜0.05）。结论 在高糖合并缺血缺氧心肌细胞模型中，抑制P53可增加GLUT4表达，改善高糖合并缺血缺氧诱导的心肌细胞糖代谢紊乱，减轻细胞凋亡。