探讨敲除巨噬细胞中低氧诱导因子(HIF)-2α通过调控其炎症因子分泌对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。
方法将HIF-2α＋/＋和HIF-2α－/－小鼠随机分为假手术组(Sham组，n＝20)和实验组(IR组，n＝20)，观察记录小鼠生存时间，再灌注24 h处死小鼠获取相应标本，检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及血清和肾脏中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平；采用苏木精-伊红(HE)染色评估肾组织形态学改变。将HIF-2α＋/＋和HIF-2α－/－小鼠骨髓来源巨噬细胞分为常氧组和低氧组，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α及IFN-γ水平。
结果与HIF-2α＋/＋＋IR组比较，HIF-2α－/－＋IR组小鼠生存时间显著延长(P<0.05)，肾组织结构损伤明显减轻，血清Cr、BUN水平显著降低(t＝5.750、6.506，P<0.01)，肾组织中TNF-α、IFN-γ水平显著降低(t＝10.849、4.716，P<0.01)而IL-10水平显著升高(t＝－4.383，P<0.05)。HIF-2α－/－＋ IR组与HIF-2α＋/＋＋IR组IL-6、IL-1β水平差异无统计学意义(t＝1.596、1.474，P>0.05)。与HIF-2α＋/＋＋低氧组比较，HIF-2α－/－＋低氧组细胞上清中TNF-α、IL-6值显著降低(t＝12.196、8.498，P<0.01)而IL-10值显著升高(t＝－7.418，P<0.01)。HIF-2α＋/＋＋低氧组与HIF-2α－/－＋低氧组细胞上清中IFN-γ、IL-1β水平差异无统计学意义(t＝－0.141、0.315，P>0.05)。
结论巨噬细胞中特异性敲除HIF-2α可减少其促炎因子分泌且增加抑炎因子分泌，从而减轻肾脏缺血再灌注损伤。