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目的
观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）在体内及体外对人骨肉瘤细胞的作用机制。
方法本实验应用两种不同类型的HDACIs：辛二酰基酰替苯胺异羟肟酸（SAHA）和丁酸钠（SB），评价其在体内和体外对人骨肉瘤细胞（SaOS2、U2OS）生长的影响。应用甲基甲苯基硫细胞检测（MTS）法检测细胞增殖活性，流式细胞技术和蛋白免疫印迹法检测细胞周期和组蛋白乙酰化程度。
结果MTS显示SAHA及SB浓度由0，0.04μmol/L每5倍递增，最大剂量625μmol/L， SaOS2A值分别由1.8降至0.46，1.8降至0.7；U2OS细胞A值分别由1.62降至0.37， 1.63降至0.53。SAHA和SB对SaOS2和U2OS细胞生长的抑制具有明显的浓度依赖性。蛋白免疫印迹法显示HDACIs治疗后，组蛋白H3乙酰化水平上升，SAHA处理后SaOS2和U2OS细胞的乙酰化H3与对照组组蛋白乙酰化水平比值分别为1.4和1.7；SB处理后的比值分别为1.2和1.3。流式细胞技术显示SAHA将细胞阻滞在分裂周期的G1和G2/M期，而SB将细胞阻滞在分裂周期的G2/M期。同时，肿瘤抑制因子的效果在小鼠动物模型上得到了有效的验证，SAHA组（2.0 mg/kg）第1天肿瘤体积103.8 mm3，28 d后相比对照组明显减小（1040 mm3比1465 mm3）； SB组（50 mg/kg）第1天肿瘤体积103.0 mm3，第28天后相比对照组明显减小（1040 mm3比1465 mm3）。
结论SAHA和SB能够阻滞小鼠模型体内的SaOS2细胞。SAHA和SB可抑制了人骨肉瘤细胞生长，阻碍了细胞周期进程。