基于网络药理学和分子对接技术探讨二仙汤治疗绝经综合征的作用机制

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目的:应用网络药理学和分子对接技术探讨二仙汤治疗绝经综合征(PMS)的分子作用机制。方法:采用TCMSP平台检索二仙汤所含药物的有效成分及其潜在靶点,利用Gene Cards网络数据库获取PMS的相关靶基因。应用R3.6.0软件对药物靶点和疾病靶基因进行交集分析,采用STRING11.0网络数据库联合Cytoscape3.8.2构建蛋白互作网络(PPI),同时进行聚类分析和拓扑分析。采用Cytoscape3.8.2软件构建药物-成分-靶点-疾病的映射图。采用AutoDock-Tools进行主要成分和核心靶点的分子对接。最后应用R3.6.0软件对核心交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:二仙汤有效成分628个,作用靶点1 520个,PMS疾病靶点3 284个,交集靶点152个。经拓扑分析后二仙汤作用于PMS的主要活性成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚、薯蓣皂苷配基、β-谷固醇等17个。PPI涉及蛋白节点152个,经拓扑分析后其核心靶点为AKT1、MAPK1、JUN、CXCL8、NCOA1等17个。GO功能富集分析发现其主要与DNA结合转录因子结合、核受体活性、配体激活转录因子活性、RNA聚合酶II特异性DNA结合转录因子结合、药物结合等156条通路有关。KEGG通路163条,主要与AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、脂质和动脉粥样硬化、TNF信号通路、PI3K-AKT信号通路等。分子对接结果为排名前5的主要成分与核心靶点能稳定结合。结论:二仙汤在治疗SA具有多成分、多靶点、多途径作用特点,其可能主要通过调控PI3K-AKT等信号通路发挥作用。
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