构建模拟人散发性结直肠癌（CRC）发生发展及其肝转移的Apc^loxp/loxp+Kras^LSL-G12D/-+Smad4^loxp/loxp转基因小鼠模型。

将C57BL/6-Apc^tm1Tyj/J（Apc^loxP）、B6.129S4-Kras^tm4Tyj/J（Kras^LSL-G12D）及129S6-Smad4^tm2.1Cxd/J（Smad4^loxP）、C57BL/6J小鼠杂交并筛选出基因型为Apc^loxP/loxP+Kras^LSL-G12D/-和Apc^loxP/loxP+Kras^LSL-G12D/-+Smad4^loxP/loxP的小鼠，以PCR和qPCR鉴别小鼠基因型。实验分Apc^loxP/loxP+Kras^LSL-G12D/-+Smad4^loxP/loxP组（n=20）和Apc^loxP/loxP+Kras^LSL-G12D/-组（n=24），小鼠结肠镜下向小鼠结直肠黏膜下注射前期构建表达Cre酶和IRES-luciferase的慢病毒（Lentivirus^{Cre-IRES-luciferase}），每4周小鼠腹腔注射D-luciferase，用小动物活体成像系统（IVIS）成像，对小鼠肿瘤大小、成瘤率以及转移情况进行统计分析。至20周末取小鼠肿瘤灶及转移组织行苏木素-伊红（HE）染色观察其病理改变情况。

成功培育出基因型为Apc^loxP/loxP+Kras^LSL-G12D/-+Smad4^loxP/loxP和Apc^loxP/loxP+Kras^LSL-G12D/-的转基因小鼠，转基因小鼠结直肠在Lentivirus^{Cre-IRES-luciferase}的诱导下发生CRC及其肝转移，经病理组织学证实为腺癌和腺癌肝转移。Apc^loxP/loxP+Kras^LSL-G12D/-+Smad4^loxP/loxP组与Apc^loxP/loxP+Kras^LSL-G12D/-组小鼠原发肿瘤大小分别为（3.52±0.26）、（3.45±0.20）mm，差异无统计学意义（t=0.872，P=0.388）；成瘤率分别为70.0%、50.0%，差异无统计学意义（χ²=0.440，P=0.507）；转移率分别为58.3%、8.3%（Fisher确切概率法，P=0.027）。

本研究构建的转基因小鼠结直肠可在Lentivirus^{Cre-IRES-luciferase}的诱导下发生癌变并可自发转移至肝脏，较真实地模拟了人散发性CRC的发生发展及其肝转移。