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【摘要】目的：探究甲氨蝶呤联合短期激素治疗对类风湿性关节炎患者动脉僵硬度的影响。方法：研究时段：2019年6月至2020年6月；研究对象：我院收治的类风湿性关节炎患者70例；根据入院时间分为研究组与对照组，每组各35例。对照组给予甲氨蝶呤，研究组在此基础上联合短期激素治疗。比较两种治疗方法疗效、动脉僵硬度、不良反应、外周血IL-1、IL-10水平变化。结果：研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。研究组与对照组无颈-股PWV测值的显著变化。治疗后，研究组达到DAS-28缓解患者30例，对照组21例。然而，DAS-28缓解的类风湿性关节炎患者中，颈-股PWV测量无显著改变。研究组总不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者IL-1、IL-10水平无差异（P>0.05）。治疗后，研究组IL-1、IL-10改善情况优于对照组（P<0.05）。结论：联合治疗对类风湿性关节炎可以降低全身炎症与疾病活动，该种治疗方法安全性高，患者无明显不良反应。
【关键词】甲氨蝶呤；短期激素治疗；类风湿性关节炎；动脉僵硬度；不良反应；外周IL-1；IL-10水平
[中图分类号]R593.22；R445.1；R543.5 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）13-0052-02
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis， RA）属于免疫性系统疾病，具体病因尚无准确定论。分析与转归、肿瘤坏死因子、至炎性细胞因子分泌有直接关系。有研究提出：细胞因子的分泌失衡、免疫细胞的活化失控起到重要影响[1]。临床治疗中，甲氨蝶呤作为RA第一选择药物，许多研究提出该药物联合治疗有助于治疗效果提高。本文提出甲氨蝶呤联合短期激素治疗，这也是国外推荐的首选治疗方案。但截止目前，联合治疗对RA患者的动脉坚硬度影响研究较少，甲氨蝶呤能够降低心血管并发生症[2]。本文主要针对联合治疗对RA动脉坚硬度、治疗安全性、临床效果等作进一步研究。
1 研究背景与方法
1.1研究背景 研究时段：2019年6月至2020年6月；研究对象：我院收治的类风湿性关节炎患者70例；根据入院时间分为研究组与对照组，每组35例。 对照组：男21例、女14例，年龄58～78岁，平均年龄（63.5±2.4）岁。病程5个月～2个月，平均病程（12.5±2.4）月。研究组：男22例、女13例，年龄57～79岁，平均年龄（62.4±2.5）岁。病程6个月～24个月，平均病程（16.4±2.3）月。两组患者临床资料对比无差异（P>0.05），具有可比性。列入标准：①经诊断患者符合ACR/EULAR类风湿性关节诊断标准。②关节肿痛在3个月以上，晨僵时间在60 min以上，男性红细胞ESR超过20 mm/h，女性ESR 30 mm/h。③患者均自愿入组并签署同意书。排除标准：①严重心、肝等脏器疾病。②中途退出，依从性不高者。③对本研究药物过敏者。④精神性疾病、语言交流障碍者。
1.2方法 对照组：甲氨蝶呤（生产企业：齐鲁制药有限公司；国药准字：H20043590）剂量：10 mg/次，1周1次，持续3个月。研究组：甲氨蝶呤用药方法与对照组相同。短期激素治疗方法：糖皮质激素剂量：5～15 mg/d， 当患者病情好转后逐渐减少剂量，持续用药3个月。
1.3评价指标 ①用药3个月后，对比两种治疗方法临床疗效：显效（症状改善超过75%）、有效（症状改善30%～74%）、无效（症状无改善甚至加重）。②对比两组患者动脉僵硬度。③观察患者用药后不良反应：胃肠道反应、头痛、恶心。④对比治疗前后患者外周血IL-1、IL-10水平变化。
1.4数据处理 SPSS22.0，计量资料用t检验、x±s表示，计数资料以c2检验、百分数（%）表示，数据资料以P值区间（P<0.05）表示统计学差异。
2 结果
2.1对比两种治疗方法临床疗效 研究组总有效率（91.43 %）高于对照组（71.43 %），差异显著（P<0.05），详见表1。
2.2对比两组患者动脉僵硬度 研究组与对照组无颈-股PWV测值的显著变化。治疗后，研究组达到DAS-28缓解患者30例，对照组为21例。然而，DAS-28缓解的类风湿性关节炎患者中，颈-股PWV测量无显著改变。研究组总不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。
2.3观察患者用药后不良反应 研究组总不良反应发生率（8.57 %）低于对照组（28.57 %），差异显著（P<0.05），详见表2。
2.4对比治疗前后外周血IL-1、IL-10水平 治疗前，两组患者外周血IL-1、IL-10水平无差异（P>0.05）。治療后，研究组外周血IL-1（402.61±0.88）明显降低且低于对照组（421.59±20.46）（P<0.05）。研究组IL-10水平（2.57±0.56）显著增高且高于对照组（2.08±0.99）（P<0.05），详见表3。
3 讨论
类风湿性关节炎属于免疫性疾病，激活机体免疫反应引起炎症因子水平变化，也是炎症和关节损坏的根本介质[3]。临床症状包括多关节受累、关节畸形，治疗不及时还会引起多脏器功能受损，如：胸腔积液、心包积液。发病机制和介导细胞在细胞间的相互作用有直接联系[4]。现如今，该病尚无高效治疗方法，主要使用非甾类抗炎药、糖皮质激素药物。我院通过联合用药治疗类风湿性关节炎获得了良好反响[5]。
本研究中，研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。研究组与对照组无颈-股PWV测值的显著变化。治疗后，研究组达到DAS-28缓解患者30例，对照组为21例。然后，DAS-28缓解的类风湿性关节炎患者中，颈-股PWV测量无显著改变。研究组总不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组IL-1、IL-10改善情况优于对照组（P<0.05）。这是因为：RA治疗一般起初建议MTX单药治疗。但对于治疗未达标的患者，建议联合另一种或两种传统合成。甲氨蝶呤是一种抗叶酸类抗肿瘤药物，能够抑制四氢叶酸阻断嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸的生物形成。不过单一用药效果不理想。而且该药物不良反应明显造成患者不能坚持服用。因此，我院提出两种药物联合使用。甲氨蝶呤是治疗风湿性疾病的常用口服药物，因其使用方便、疗效确切，在风湿免疫病方面的应用已经非常成熟。RA患者中，IL-1是由单核细胞与巨噬细胞分泌，分为α、β不同形式[6]。其中，IL-1β是造成RA软骨损伤根因。许多研究表示：IL-1β融入到RA炎性病理过程，在活动中血IL-1β显著提升，非活动期患者降低。所以，IL-1β和RA有直接联系。IL-10是一种抑制炎症因子，具有下调炎症反应[7]。是由巨噬细胞、活化T细胞、B细胞与单核细胞生成，可以抑制关节软骨的辅食损坏。有研究提出：关节炎患者IL-10能够加重关节炎，进行IL-10治疗能够减轻关节炎症[8]。经治疗后，患者IL-1、IL-10有明显改善且改善情况优于对照组（P<0.05）。此外，不会随着药物种类的增加不良反应增加，用药安全。因此，我们认为：联合治疗能够发挥药物协同作用，临床疗效显著。 综合分析，甲氨蝶呤+短期激素治疗对类风湿性关节炎患者有明显疗效，降低RA患者全身炎症和疾病活性，但对患者已产生的动脉僵硬度无法改善。而且患者无明显不良反应，可以改善外周血IL-1、IL-10水平，建议作为该类疾病首选治疗方法。
参考文献
[1] 汤一榕， 陈仁利， 朱丽秀， 等. 甲氨蝶呤联合小剂量糖皮质激素治疗类风湿关节炎的疗效及对外周血中Tfh细胞和炎性因子的影响[J]. 贵州医药， 2018， 42（12）： 8-10.
[2] 张红， 薛中柱. 雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎 短期疗效研究[J]. 吉林中医药， 2018， 38（6）： 660-663.
[3] He Zhenzhen， Liu Qianxing. The efficacy of thalidomide combined with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis and its effect on regulatory T cells and interleukin-6 levels in patients[J]. Shaanxi Medical Journal， 2019， 48（1）： 111-113.
[4] 金都， 梁一民. 美洛昔康联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎临床症状和实验室指标的影响[J]. 中国临床保健杂志， 2019， 22（3）： 77-79.
[5] 马秀琴， 任静静， 刘加昌. 蠲痹湯联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清相关因子及骨代谢的影响[J]. 世界中西医结合杂志， 2019， 14（1）： 128-131.
[6] 蔡强， 金书欣， 陈广洁， 等. 青藤碱联合甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎的疗效及对患者MMP-3、RANKL/OPG表达的影响[J].上海中医药大学学报， 2019， 33（1）： 42-47.
[7] 翟春艳， 柴丽娟. 中西医结合治疗类风湿性关节炎对患者远期免疫功能的影响和通路机制研究[J]. 河北医药， 2019， 41（12）： 1842-1845.
[8] 冯要菊， 王中晓， 杨晶. 抗风湿药对类风湿关节炎患者血脂谱影响及其与心血管病变的关系[J]. 安徽医学， 2019， 40（3）： 67-71.
【关键词】甲氨蝶呤；短期激素治疗；类风湿性关节炎；动脉僵硬度；不良反应；外周IL-1；IL-10水平
[中图分类号]R593.22；R445.1；R543.5 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）13-0052-02
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis， RA）属于免疫性系统疾病，具体病因尚无准确定论。分析与转归、肿瘤坏死因子、至炎性细胞因子分泌有直接关系。有研究提出：细胞因子的分泌失衡、免疫细胞的活化失控起到重要影响[1]。临床治疗中，甲氨蝶呤作为RA第一选择药物，许多研究提出该药物联合治疗有助于治疗效果提高。本文提出甲氨蝶呤联合短期激素治疗，这也是国外推荐的首选治疗方案。但截止目前，联合治疗对RA患者的动脉坚硬度影响研究较少，甲氨蝶呤能够降低心血管并发生症[2]。本文主要针对联合治疗对RA动脉坚硬度、治疗安全性、临床效果等作进一步研究。
1 研究背景与方法
1.1研究背景 研究时段：2019年6月至2020年6月；研究对象：我院收治的类风湿性关节炎患者70例；根据入院时间分为研究组与对照组，每组35例。 对照组：男21例、女14例，年龄58～78岁，平均年龄（63.5±2.4）岁。病程5个月～2个月，平均病程（12.5±2.4）月。研究组：男22例、女13例，年龄57～79岁，平均年龄（62.4±2.5）岁。病程6个月～24个月，平均病程（16.4±2.3）月。两组患者临床资料对比无差异（P>0.05），具有可比性。列入标准：①经诊断患者符合ACR/EULAR类风湿性关节诊断标准。②关节肿痛在3个月以上，晨僵时间在60 min以上，男性红细胞ESR超过20 mm/h，女性ESR 30 mm/h。③患者均自愿入组并签署同意书。排除标准：①严重心、肝等脏器疾病。②中途退出，依从性不高者。③对本研究药物过敏者。④精神性疾病、语言交流障碍者。
1.2方法 对照组：甲氨蝶呤（生产企业：齐鲁制药有限公司；国药准字：H20043590）剂量：10 mg/次，1周1次，持续3个月。研究组：甲氨蝶呤用药方法与对照组相同。短期激素治疗方法：糖皮质激素剂量：5～15 mg/d， 当患者病情好转后逐渐减少剂量，持续用药3个月。
1.3评价指标 ①用药3个月后，对比两种治疗方法临床疗效：显效（症状改善超过75%）、有效（症状改善30%～74%）、无效（症状无改善甚至加重）。②对比两组患者动脉僵硬度。③观察患者用药后不良反应：胃肠道反应、头痛、恶心。④对比治疗前后患者外周血IL-1、IL-10水平变化。
1.4数据处理 SPSS22.0，计量资料用t检验、x±s表示，计数资料以c2检验、百分数（%）表示，数据资料以P值区间（P<0.05）表示统计学差异。
2 结果
2.1对比两种治疗方法临床疗效 研究组总有效率（91.43 %）高于对照组（71.43 %），差异显著（P<0.05），详见表1。
2.2对比两组患者动脉僵硬度 研究组与对照组无颈-股PWV测值的显著变化。治疗后，研究组达到DAS-28缓解患者30例，对照组为21例。然而，DAS-28缓解的类风湿性关节炎患者中，颈-股PWV测量无显著改变。研究组总不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。
2.3观察患者用药后不良反应 研究组总不良反应发生率（8.57 %）低于对照组（28.57 %），差异显著（P<0.05），详见表2。
2.4对比治疗前后外周血IL-1、IL-10水平 治疗前，两组患者外周血IL-1、IL-10水平无差异（P>0.05）。治療后，研究组外周血IL-1（402.61±0.88）明显降低且低于对照组（421.59±20.46）（P<0.05）。研究组IL-10水平（2.57±0.56）显著增高且高于对照组（2.08±0.99）（P<0.05），详见表3。
3 讨论
类风湿性关节炎属于免疫性疾病，激活机体免疫反应引起炎症因子水平变化，也是炎症和关节损坏的根本介质[3]。临床症状包括多关节受累、关节畸形，治疗不及时还会引起多脏器功能受损，如：胸腔积液、心包积液。发病机制和介导细胞在细胞间的相互作用有直接联系[4]。现如今，该病尚无高效治疗方法，主要使用非甾类抗炎药、糖皮质激素药物。我院通过联合用药治疗类风湿性关节炎获得了良好反响[5]。
本研究中，研究组总有效率高于对照组（P<0.05）。研究组与对照组无颈-股PWV测值的显著变化。治疗后，研究组达到DAS-28缓解患者30例，对照组为21例。然后，DAS-28缓解的类风湿性关节炎患者中，颈-股PWV测量无显著改变。研究组总不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组IL-1、IL-10改善情况优于对照组（P<0.05）。这是因为：RA治疗一般起初建议MTX单药治疗。但对于治疗未达标的患者，建议联合另一种或两种传统合成。甲氨蝶呤是一种抗叶酸类抗肿瘤药物，能够抑制四氢叶酸阻断嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸的生物形成。不过单一用药效果不理想。而且该药物不良反应明显造成患者不能坚持服用。因此，我院提出两种药物联合使用。甲氨蝶呤是治疗风湿性疾病的常用口服药物，因其使用方便、疗效确切，在风湿免疫病方面的应用已经非常成熟。RA患者中，IL-1是由单核细胞与巨噬细胞分泌，分为α、β不同形式[6]。其中，IL-1β是造成RA软骨损伤根因。许多研究表示：IL-1β融入到RA炎性病理过程，在活动中血IL-1β显著提升，非活动期患者降低。所以，IL-1β和RA有直接联系。IL-10是一种抑制炎症因子，具有下调炎症反应[7]。是由巨噬细胞、活化T细胞、B细胞与单核细胞生成，可以抑制关节软骨的辅食损坏。有研究提出：关节炎患者IL-10能够加重关节炎，进行IL-10治疗能够减轻关节炎症[8]。经治疗后，患者IL-1、IL-10有明显改善且改善情况优于对照组（P<0.05）。此外，不会随着药物种类的增加不良反应增加，用药安全。因此，我们认为：联合治疗能够发挥药物协同作用，临床疗效显著。 综合分析，甲氨蝶呤+短期激素治疗对类风湿性关节炎患者有明显疗效，降低RA患者全身炎症和疾病活性，但对患者已产生的动脉僵硬度无法改善。而且患者无明显不良反应，可以改善外周血IL-1、IL-10水平，建议作为该类疾病首选治疗方法。
参考文献
[1] 汤一榕， 陈仁利， 朱丽秀， 等. 甲氨蝶呤联合小剂量糖皮质激素治疗类风湿关节炎的疗效及对外周血中Tfh细胞和炎性因子的影响[J]. 贵州医药， 2018， 42（12）： 8-10.
[2] 张红， 薛中柱. 雷公藤多苷联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎 短期疗效研究[J]. 吉林中医药， 2018， 38（6）： 660-663.
[3] He Zhenzhen， Liu Qianxing. The efficacy of thalidomide combined with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis and its effect on regulatory T cells and interleukin-6 levels in patients[J]. Shaanxi Medical Journal， 2019， 48（1）： 111-113.
[4] 金都， 梁一民. 美洛昔康联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎临床症状和实验室指标的影响[J]. 中国临床保健杂志， 2019， 22（3）： 77-79.
[5] 马秀琴， 任静静， 刘加昌. 蠲痹湯联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清相关因子及骨代谢的影响[J]. 世界中西医结合杂志， 2019， 14（1）： 128-131.
[6] 蔡强， 金书欣， 陈广洁， 等. 青藤碱联合甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎的疗效及对患者MMP-3、RANKL/OPG表达的影响[J].上海中医药大学学报， 2019， 33（1）： 42-47.
[7] 翟春艳， 柴丽娟. 中西医结合治疗类风湿性关节炎对患者远期免疫功能的影响和通路机制研究[J]. 河北医药， 2019， 41（12）： 1842-1845.
[8] 冯要菊， 王中晓， 杨晶. 抗风湿药对类风湿关节炎患者血脂谱影响及其与心血管病变的关系[J]. 安徽医学， 2019， 40（3）： 67-71.