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目的
用多重连接探针扩增技术(MLPA)和微阵列比较基因组杂交技术(array－CGH)研究4例以运动、智力发育落后为主要表现的患儿甲基化CpG结合蛋白2基因(MECP2)基因突变特点。
方法取北京大学第一医院2012年6月至2014年4月收治的4例患儿及其中例2、例4母亲的外周血，提取基因组DNA；先对患儿用MLPA方法进行微缺失和微重复检测，然后用array－CGH进行分析进一步确定重复片段的大小；同时对2例患儿的母亲进行array－CGH和X染色体失活分析(XCI)。
结果4例患儿均表现为严重肌张力低下，运动、智力发育落后和语言发育障碍，除例2之外，另3例患儿婴儿期均反复发生肺炎。MLPA显示4例患儿均存在染色体Xq28重复；array－CGH检测显示4例患儿Xq28区域存在重复，4例患儿重复片段大小分别为14.931 Mb、0.393 Mb、0.482 Mb、0.299 Mb，经与UCSC (http：//genome.ucsc.edu/)数据库比对，4例患儿的重复片段均包含MECP2和宿主细胞因子C1基因(HCFC1)。例2和例4患儿的母亲存在Xq28重复，其中例4患儿母亲的重复片段起止位点和大小与患儿完全相同，例2母亲重复片段为0.343 Mb，小于患儿，近着丝粒断点与患儿不同，远端断点与患儿相同。X染色体失活分析发现母亲二条X染色体活性比例为0∶100，存在重复的一条X染色体完全失活，并且将发生重复的这条X染色体遗传给了患儿。
结论对于运动智力发育落后、肌张力低下、语言发育障碍和反复发生感染的患儿进行MLPA和array－CGH联合检测是诊断MECP2重复综合征的有效且特异的方法。