青光安Ⅱ号方安全性及对慢性高眼压大鼠视神经的保护机制

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目的:观察青光安Ⅱ号方的安全性及对慢性高眼压大鼠模型视神经的保护机制。方法:将50只SPF级SD大鼠按随机数表法分为空白组、模型组、益脉康组、青光安Ⅱ号方正常剂量组(正常剂量组)、青光安Ⅱ号方高剂量组(高剂量组),每组10只。除空白组与高剂量组外,其余大鼠的右眼采用灼烧巩膜静脉的方法建立慢性高眼压模型。空白组与模型组灌胃蒸馏水,益脉康组灌胃益脉康分散片混悬液,正常剂量组与高剂量组分别灌胃不同剂量青光安Ⅱ号方颗粒溶液。记录各组大鼠体质量与眼压,灌胃35 d取材,HE染色观察脏器与视网膜结构,Western Blot法检测大鼠视网膜白细胞介素(IL)-18、IL-1β、NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶(Caspase)-1、Caspase-8、瞬时受体电位香草酸4(TRPV4)蛋白的表达情况。结果:灌胃35 d后,空白组与高剂量组大鼠体质量无显著性差异;高剂量组大鼠各脏器与视网膜均未发现明显病理改变;各造模组大鼠造模后眼压从第1天开始,眼压均较造模前升高(P<0.05);模型组大鼠视网膜IL-18、IL-1β、NLRP3、Caspase-1、Caspase-8、TRPV4蛋白表达量较空白组显著增多(P<0.05),正常剂量组大鼠视网膜IL-18、IL-1β、NLRP3、Caspase-1、Caspase-8、TRPV4蛋白表达量较模型组显著减少(P<0.05)。结论:临床最大剂量青光安Ⅱ号方对大鼠重要脏器及视网膜无明显影响,青光安Ⅱ号方能下调慢性高眼压大鼠模型视网膜中TRPV4的表达量,进而抑制炎症因子与凋亡因子IL-18、IL-1β、NLRP3、Caspase-1、Caspase-8的表达,这可能是其保护视神经的主要机制之一。
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