【摘 要】
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Wilms’tumor 1 （WT1）基因编码的WT1蛋白是在多种血液系统恶性肿瘤以及实体肿瘤中过表达的肿瘤相关抗原（TAA）,靶向WT1表位的T细胞受体工程T细胞（TCR-T）疗法在预防和治疗血液瘤的研究中显示出潜在的临床应用价值.本研究通过生物信息学预测了WT1蛋白HLA-A11限制性T细胞表位多肽,并通过免疫HLA-A*11:01转基因小鼠鉴定出了一条CD8+T细胞表位WT1414-423（
【基金项目】
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国家重点研发计划（2021YFC2301400）； 国家自然科学基金（92169208）资助；
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Wilms’tumor 1 （WT1）基因编码的WT1蛋白是在多种血液系统恶性肿瘤以及实体肿瘤中过表达的肿瘤相关抗原（TAA）,靶向WT1表位的T细胞受体工程T细胞（TCR-T）疗法在预防和治疗血液瘤的研究中显示出潜在的临床应用价值.本研究通过生物信息学预测了WT1蛋白HLA-A11限制性T细胞表位多肽,并通过免疫HLA-A*11:01转基因小鼠鉴定出了一条CD8+T细胞表位WT1414-423（序列:FSCRWPSCQK）.通过WT1414-423/HLA-A11四聚体染色和单细胞分选,获得了WT1414-423表位特异性TCR,命名为9E TCR.细胞水平的结合实验以及蛋白水平的亲和力检测表明,9E TCR可以特异性结合WT1414-423/HLA-A11.进一步通过携带9E TCR的慢病毒感染来自健康个体外周血的原代T细胞制备了9E TCR-T细胞,其与呈递WT1414-423多肽的PANC-1靶细胞孵育后可诱导9E TCR-T细胞特异性分泌IFN-γ.WT1414-423多肽表位的鉴定为A11遗传背景人群的肿瘤免疫治疗提供了新的靶标,9E TCR的发现为抗肿瘤TCR-T细胞治疗药物开发提供了重要基础.
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