【摘 要】
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目的探讨银杏叶提取物EGB761对糖尿病肾病（DKD）小鼠肾小管损伤及内质网应激的影响。方法将50只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、DKD模型组、DKD+EGB761组(36 mg·kg-1)以及DKD+4-苯基丁酸（4-PBA）组(1 g·kg-1)。通过高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病小鼠模型,糖尿病模型复制成功并继续高脂饲料喂养8周后检测各组尿蛋白,阳性者给药8周,给药
【机 构】
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河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肾病科
【基金项目】
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河南省高等学校重点科研项目计划（19A360009）； 国家中医临床研究基地科研项目（2019JDZX068）； 全国名老中医药专家传承工作室设立分站项目； 河南省中医药拔尖人才培养项目； 全国中医药创新骨干人才培养项目；
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目的探讨银杏叶提取物EGB761对糖尿病肾病（DKD）小鼠肾小管损伤及内质网应激的影响。方法将50只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、DKD模型组、DKD+EGB761组(36 mg·kg-1)以及DKD+4-苯基丁酸（4-PBA）组(1 g·kg-1)。通过高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病小鼠模型,糖尿病模型复制成功并继续高脂饲料喂养8周后检测各组尿蛋白,阳性者给药8周,给药期间观察各组小鼠一般情况。给药8周后检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白（24 h Pro）、空腹血糖（FBG）、肾脏肥大指数;HE染色、Masson染色、PAS染色观察各组小鼠肾脏病理改变;透射电镜观察肾小球及肾小管超微结构;ELLSA法检测各组小鼠肾小管损伤标志物尿β2-微球蛋白（β2-MG）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的表达;以免疫组化、蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Realtime-PCR）检测肾组织内质网应激标志物GRP78、ATF6的表达。结果与正常组比,DKD模型组精神状态较差、反应迟钝、多饮多食多尿症状明显,Scr、BUN、24 h Pro、FBG、肾脏肥大指数均明显升高（P＜0.01）,肾脏病理损伤加重,尿β2-MG、RBP4、NGAL明显升高（P＜0.01）,肾组织GRP78、ATF6的表达明显升高（P＜0.01）。与DKD模型组相比,DKD+EGB761组精神状态、反应情况及多饮多食多尿症状好转,Scr、BUN、24 h Pro、FBG水平均明显降低（P＜0.01）,肾脏肥大指数明显降低（P＜0.05）,肾脏病理损伤明显改善,尿β2-MG、RBP4、NGAL表达降低（P＜0.05,P＜0.01）,肾组织GRP78、ATF6蛋白的表达降低（P＜0.05,P＜0.01）。结论银杏叶提取物EGB761可以改善DKD小鼠肾功能,减少蛋白尿,减轻肾小管损伤,其作用机制可能与抑制内质网应激相关。
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