对裸鼠肺癌移植瘤抗血管生成治疗后肿瘤灌注的变化进行定量分析。
方法60只纯BALB/CA-nu品系裸小鼠腋下接种A549肺癌细胞建立裸鼠移植瘤模型，按随机数字表法分成贝伐单抗组和对照组各30只，前者以10 mg/kg体质量尾静脉注射贝伐单抗，后者以等量生理盐水代替。两组于处理前、处理后第2、4、6、10天各随机选择6只小鼠行容积灌注CT(VPCT)，获得血流量后处死，获取肿瘤组织病理切片，量子点荧光免疫双标法测定微血管密度(MVD)、CD31表达量、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量和血管成熟度指数(VMI)。比较两组肿瘤血流量、VMI和MVD的差异及变化。
结果处理前，贝伐单抗组和对照组血流量、VMI、MVD分别为(13.5±1.5)ml·(100 ml)－1·min－1、0.14±0.04、(45.7±16.5)条/高倍视野和(13.4±1.6)ml·(100 ml)－1·min－1、0.14±0.05、(48.0±7.0)条/高倍视野(均P>0.05)。处理后第2、4、6、10天，两组血流量分别为(17.9±7.3)、(32.2±6.9)、(18.5±2.4)、(13.8±1.8)和(10.5±0.6)、(9.6±0.8)、(5.7±1.2)、(1.9±1.0)ml·(100 ml)－1·min－1，VMI分别为1.17±0.22、3.25±0.23、2.94±0.31、1.07±0.18和0.12±0.03、0.13±0.03、0.15±0.03、0.13±0.03，MVD分别为(38.0±6.3)、(24.3±5.4)、(15.2±3.4)、(13.5±4.7)和(44.8±5.9)、(48.0±12.8)、(41.8±5.7)、(45.7±20.3)条/高倍视野。处理后贝伐单抗组血流量与VMI均显著高于对照组(均P<0.01)；与处理前相比，血流量与VMI均于处理后第2天上升，第4天显著增高(P<0.01)；第6天较第4天下降，但仍显著高于处理前水平(P<0.01)；第10天血流量下降到处理前水平，VMI仍高于处理前水平(P<0.01)；第4、6、10天MVD均显著低于对照组及处理前(均P<0.05)。对照组血流量逐渐下降(均P<0.01)，MVD与VMI无明显变化。
结论裸鼠肺癌移植瘤模型抗血管生成治疗后VMI及血流灌注短暂性增高，VPCT有助于通过量化抗血管生成后肿瘤血流灌注的变化来评价VMI的变化。