目的探索高脂饲料喂养时间及STZ剂量对制备2型糖尿病大鼠模型及其血糖稳定性的作用。方法 60只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组(CN组)普通饲料喂养;模型1组(M1组)HFD喂养4周+STZ35mg/(kg·bw)腹腔注射;模型2组(M2组)HFD喂养4周+STZ38mg/(kg·bw)腹腔注射;模型3组(M3组)HFD喂养8周+STZ25mg/(kg·bw)腹腔注射;模型4组(M4组)HFD喂养8周+STZ30mg/(kg·bw)腹腔注射;模型5组(M5组)HFD喂养10周+STZ25mg/(kg·bw)腹腔注射。STZ注射后观察大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、口服糖耐量实验(OGTT)及血糖曲线下面积(AUC)变化。结果模型组FBG、FINS、TG、TC、OGTT各点血糖及AUC均显著高于正常对照组(P<0.01)。随着高脂喂养时间和STZ注射剂量的增加2型糖尿病大鼠成模率和死亡率均呈上升趋势,M2组成模率高达到90%,但死亡率同样高达50%,M1和M4组成模率分别为70%和80%,死亡率低于M2。本研究各模型组2型糖尿病大鼠血糖在造模后第2周能够达到稳定状态。结论 40%HFD喂养8周联合30mg/(kg·bw)STZ腹腔注射建立的2型糖尿病动物模型具有成模率高、死亡率低及血糖稳定等特点,是一种值得推广的造模方法。建议使用造模后第2周大鼠空腹血糖判断是否造模成功。