论文部分内容阅读
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）5
[摘要]目的：探讨DPP4抑制剂西格列汀对动脉粥样硬化的影响及其机制。方法：以健康小鼠为样本建立动脉粥样硬化模型，利用统计所得数据回顾分析其临床检验资料。结果：A3组及A4组与其它三组比较，于体重、血糖、胰岛素水平方面比较无显著差异（P>0.05）；A3组及A4组小鼠动脉内膜广泛增厚，结构不完整；与对照组及A1组比较，A3组VCAM-1、ICAM-l蛋白表达显著下调（P<0.05）。结论：西格列汀可延缓或阻止动脉粥样硬化发展，但是小剂量效果更为显著。
[关键词]西格列汀；AS；VCAM-1；ICAM-l
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）为临床诊疗过程中较为常见的一种血管疾病，以慢性炎性反应为主要临床特征，也是糖尿病（diabetes mellitus，DM）最为主要的病理特征。该病症可累及大中型血管动脉内膜，造成血管内皮受损，继而引起脂质和复合糖类积聚、平滑肌细胞增生、动脉血管内皮细胞功能紊乱、纤维组织增生及钙质沉积，病情若未及时控制，则会直接导致由该支动脉血供的机体组织和器官坏死，最终形成AS[1]。本文主要探讨了DPP4抑制剂西格列汀对AS的影响及其机制，为AS的临床治疗和控制提供参考依据。选取20只ApoE-/-小鼠为本次研究对象，回顾性分析其临床研究资料。
1资料与方法
1.1一般资料
选取20只ApoE-/-小鼠作为研究对象，均为雄性，6至8周龄，体质量25至35克。
1.2研究方法
1.2.1药品、仪器与设备
阿托伐他汀钙片（浙江新东港药业股份有限公司生产，国药准字H20133127，规格：10 mg）；磷酸西格列汀片（商品名：捷诺维，杭州默沙东制药有限公司分装，国药准字J20120057，规格：25mg）；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定试剂盒（上海荣盛生物技术有限公司生产）；小鼠VCAM-1单克隆抗体（上海一基实业有限公司生产）；强生稳步倍加型血糖仪（美国Johnson&Johnson公司生产）；全自动酶标仪ELX800NB（美国BioTek公司生产）。
1.2.2 AS模型的制备
将上述小鼠依循随机平均原则分为对照组（4例）和观察组（16例），续而将观察组随机分为四组，A1组、A2组、A3组及A4组。对照组小鼠随机采用基础饲料喂养，观察组小组给予高脂饲料以喂养。其中，A2组于此基础上每日喂食阿托伐他汀钙片，剂量以10mg/kg为佳；A3组于高脂饲料喂养基础上每日给予西格列汀（50mg/kg）予以喂食；A4组于此基础上同样喂食西格列汀，但剂量增至200 mg/kg。高脂饲料配制方法：21.8%脂肪+1.25%胆固醇+基础饲料。模型成功评判标准：以脊椎脱臼法处死小鼠，取主动脉弓，行苏木精—伊红（Hematoxylin and Eeosin staining，HE）染色，清晰可见高脂组动脉内膜增厚伴斑块多发，动脉内膜剥脱及支架部分断裂。
1.3统计学方法
采用卡方检验。
2结果
2.1体重、血糖等指标比较分析
2.2动脉内膜变化及斑块表达情况
A1组、A2组、A3组及A4组均见小鼠动脉内膜增厚伴斑块多发，动脉内膜剥脱，结构不完整。四组之间上述两项指标比较，无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
结果显示，于高脂饲料喂养基础上每日给予西格列汀予以喂食的A3组及A4组同其它三组（以基础饲料喂养或高脂饲料以喂养）相比较，于体重、血糖、INS水平方面比较并无统计学意义（P>0.05）。由此可见，西格列汀对于动脉粥样硬化患者的体重、血糖及INS水平并无不良影响。A3组每日喂食西格列汀剂量标准为50mg/kg，A4组为200 mg/kg，结果表明，两组小鼠均出现动脉内膜广泛增厚，结构不完整等表现；其中，两组同对照组及A1组比较，A3组VCAM-1、ICAM-l蛋白表达下调明显（P<0.05）。可见，小剂量的西格列汀可调节改善LDL-C水平，下调动脉组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平。提示说明DPP-4抑制剂西格列汀有助于改善血管内皮功能的作用，可延缓AS病症进展。分析其原因，可能与西格列汀可抑制p38和Erkl/2 MAPK信号通路存在一定关系。
现阶段医学界对于DM大血管病变的发生机制仍未明确，故而也为AS的临床治疗带来了一定程度的困难。既往已有研究证实[2]，VCAM-1和ICAM-1主要介导炎症细胞与血管内皮的粘附迁移，可有效降低两者于机体组织中的表达，为抗AS治疗的靶点之一。DPP-4抑制剂为一种新型治疗2型糖尿病的药物，具有潜在保护心血管的良好作用。近些年来，有研究表示DPP-4可能具有延缓AS发展的功效，但具体作用机制尚不明确，待进一步深入研究。
参考文献：
[1]王健美，王宇，闫承慧等.西格列汀延缓或阻止动脉粥样硬化作用的实验研究[J].中国临床药理学杂志，2013，29（12）：945-947.
[2]曾艳梅.DPP--4抑制剂西格列汀对动脉粥样硬化的影响及其机制探讨[D].南方医科大学，2014.
[摘要]目的：探讨DPP4抑制剂西格列汀对动脉粥样硬化的影响及其机制。方法：以健康小鼠为样本建立动脉粥样硬化模型，利用统计所得数据回顾分析其临床检验资料。结果：A3组及A4组与其它三组比较，于体重、血糖、胰岛素水平方面比较无显著差异（P>0.05）；A3组及A4组小鼠动脉内膜广泛增厚，结构不完整；与对照组及A1组比较，A3组VCAM-1、ICAM-l蛋白表达显著下调（P<0.05）。结论：西格列汀可延缓或阻止动脉粥样硬化发展，但是小剂量效果更为显著。
[关键词]西格列汀；AS；VCAM-1；ICAM-l
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）为临床诊疗过程中较为常见的一种血管疾病，以慢性炎性反应为主要临床特征，也是糖尿病（diabetes mellitus，DM）最为主要的病理特征。该病症可累及大中型血管动脉内膜，造成血管内皮受损，继而引起脂质和复合糖类积聚、平滑肌细胞增生、动脉血管内皮细胞功能紊乱、纤维组织增生及钙质沉积，病情若未及时控制，则会直接导致由该支动脉血供的机体组织和器官坏死，最终形成AS[1]。本文主要探讨了DPP4抑制剂西格列汀对AS的影响及其机制，为AS的临床治疗和控制提供参考依据。选取20只ApoE-/-小鼠为本次研究对象，回顾性分析其临床研究资料。
1资料与方法
1.1一般资料
选取20只ApoE-/-小鼠作为研究对象，均为雄性，6至8周龄，体质量25至35克。
1.2研究方法
1.2.1药品、仪器与设备
阿托伐他汀钙片（浙江新东港药业股份有限公司生产，国药准字H20133127，规格：10 mg）；磷酸西格列汀片（商品名：捷诺维，杭州默沙东制药有限公司分装，国药准字J20120057，规格：25mg）；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定试剂盒（上海荣盛生物技术有限公司生产）；小鼠VCAM-1单克隆抗体（上海一基实业有限公司生产）；强生稳步倍加型血糖仪（美国Johnson&Johnson公司生产）；全自动酶标仪ELX800NB（美国BioTek公司生产）。
1.2.2 AS模型的制备
将上述小鼠依循随机平均原则分为对照组（4例）和观察组（16例），续而将观察组随机分为四组，A1组、A2组、A3组及A4组。对照组小鼠随机采用基础饲料喂养，观察组小组给予高脂饲料以喂养。其中，A2组于此基础上每日喂食阿托伐他汀钙片，剂量以10mg/kg为佳；A3组于高脂饲料喂养基础上每日给予西格列汀（50mg/kg）予以喂食；A4组于此基础上同样喂食西格列汀，但剂量增至200 mg/kg。高脂饲料配制方法：21.8%脂肪+1.25%胆固醇+基础饲料。模型成功评判标准：以脊椎脱臼法处死小鼠，取主动脉弓，行苏木精—伊红（Hematoxylin and Eeosin staining，HE）染色，清晰可见高脂组动脉内膜增厚伴斑块多发，动脉内膜剥脱及支架部分断裂。
1.3统计学方法
采用卡方检验。
2结果
2.1体重、血糖等指标比较分析
2.2动脉内膜变化及斑块表达情况
A1组、A2组、A3组及A4组均见小鼠动脉内膜增厚伴斑块多发，动脉内膜剥脱，结构不完整。四组之间上述两项指标比较，无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
结果显示，于高脂饲料喂养基础上每日给予西格列汀予以喂食的A3组及A4组同其它三组（以基础饲料喂养或高脂饲料以喂养）相比较，于体重、血糖、INS水平方面比较并无统计学意义（P>0.05）。由此可见，西格列汀对于动脉粥样硬化患者的体重、血糖及INS水平并无不良影响。A3组每日喂食西格列汀剂量标准为50mg/kg，A4组为200 mg/kg，结果表明，两组小鼠均出现动脉内膜广泛增厚，结构不完整等表现；其中，两组同对照组及A1组比较，A3组VCAM-1、ICAM-l蛋白表达下调明显（P<0.05）。可见，小剂量的西格列汀可调节改善LDL-C水平，下调动脉组织中ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平。提示说明DPP-4抑制剂西格列汀有助于改善血管内皮功能的作用，可延缓AS病症进展。分析其原因，可能与西格列汀可抑制p38和Erkl/2 MAPK信号通路存在一定关系。
现阶段医学界对于DM大血管病变的发生机制仍未明确，故而也为AS的临床治疗带来了一定程度的困难。既往已有研究证实[2]，VCAM-1和ICAM-1主要介导炎症细胞与血管内皮的粘附迁移，可有效降低两者于机体组织中的表达，为抗AS治疗的靶点之一。DPP-4抑制剂为一种新型治疗2型糖尿病的药物，具有潜在保护心血管的良好作用。近些年来，有研究表示DPP-4可能具有延缓AS发展的功效，但具体作用机制尚不明确，待进一步深入研究。
参考文献：
[1]王健美，王宇，闫承慧等.西格列汀延缓或阻止动脉粥样硬化作用的实验研究[J].中国临床药理学杂志，2013，29（12）：945-947.
[2]曾艳梅.DPP--4抑制剂西格列汀对动脉粥样硬化的影响及其机制探讨[D].南方医科大学，2014.