【摘 要】
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目的:研究二甲双胍（metformin,Met）联合培美曲塞（pemetrexed,Pem）对人肺腺癌A549细胞株的增殖及凋亡的影响。方法:不同浓度Me（t0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 mmol/L）、Pem（0、0.5
【机 构】
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西南医科大学第一附属医院呼吸内科;
【基金项目】
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西南医科大学校基金(2017-ZRQN-075)
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目的:研究二甲双胍（metformin,Met）联合培美曲塞（pemetrexed,Pem）对人肺腺癌A549细胞株的增殖及凋亡的影响。方法:不同浓度Me（t0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 mmol/L）、Pem（0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0μmol/L）48 h下处理A549细胞,CCK-8法检测细胞增殖率并确定Met及Pem的半抑制浓度(IC50);Met(IC50)及Pem(IC50)单用或联用,不同时间（24、36、48 h）下处理A549细胞,CCK-8法检测细胞增殖率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-2、Bax、Mcl-1、Noxa蛋白表达。结果:①不同浓度Met及Pem对A549细胞均有增殖抑制作用,呈剂量依赖性（P<0.05）;②Met+Pem组作用A549细胞增殖抑制率优于单药组（P<0.05）,呈时间依赖性（P<0.05）;③Met+Pem组作用A549细胞的凋亡率（30.6±0.4）%优于Met组凋亡率（13.3±0.3）%和Pem组凋亡率（12.9±0.1）%（P<0.05）;④与单药组相比,Met+Pem组明显下调Bcl-2、Mcl-1蛋白表达,上调Bax、Noxa蛋白表达（P<0.05）。结论:Met联合Pem可抑制A549细胞增殖、诱导凋亡,其效果优于单药,机制可能与下调Bcl-2、Mcl-1蛋白,上调Bax、Noxa蛋白的表达有关。
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